Saccharin- og acesulfamkaliumforbrug og glukosehomeostase hos ældre voksne med prædiabetes

Observationsforskning har forbundet indtagelse af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer (NNS), som indtages dagligt af ~50% af midaldrende/ældre amerikanske voksne, med øget risiko for type 2-diabetes (T2D). Denne risiko kan forværres af stigende alder, hvilket er forbundet med lavgradig kronisk inflammation og øget risiko for T2D. Aktuelle T2D-forebyggelsesanbefalinger relateret til NNS-brug er uklare og forvirrende; brug som et alternativ til indtagelse af tilsat sukker foreslås, men langvarig brug af NNS frarådes på trods af minimal forskning til støtte for denne anbefaling. Dyre- og observationsstudier på mennesker tyder på skadelige virkninger af nogle NNS på glukosehomeostase. Langsigtede menneskelige undersøgelser viser stort set nulresultater. Forskelle i undersøgelsesdesign og mangel på stringens i eksisterende forskning bidrager til inkonklusive resultater. Derudover studeres NNS ofte som en enkelt enhed, men typer af NNS varierer i deres absorption og metabolisme (f.eks. to almindeligt forbrugte NNS, saccharin og acesulfamkalium). Hvorvidt NNS-forbrug påvirker glukosehomeostase hos midaldrende/ældre voksne med prædiabetes er ukendt, og potentielle mekanismer, hvorved dette kan forekomme, er endnu ikke identificeret. Det overordnede formål med dette R21-forslag er at etablere proof-of-concept for ændringer i glucosehomeostase efter indtagelse af saccharin, men ikke acesulfamkalium, hos midaldrende/ældre voksne med prædiabetes sammenlignet med en eukalorisk diæt uden NNS. Vi vil undersøge ændringer i inflammatoriske markører som potentielle mekanismer, hvorved saccharinindtag påvirker glukosehomeostase. Efter en 2-ugers eukalorisk indledende diæt vil 51 midaldrende/ældre voksne (50+ år) med prædiabetes blive tilfældigt tildelt 1 ud af 3 kontrollerede fodringsbetingelser i 6 uger (17 deltagere pr. gruppe): saccharin, acesulfamkalium eller en kontrolgruppe (ingen NNS). Standardiserede diæter vil blive matchet for makronæringsstoffer (50 % kulhydrat, 35 % fedt, 15 % protein) og andre variabler for at undgå de potentielle forstyrrelser af vægtændringer og kostfaktorer, som kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. tilsat sukker). Alle grupper vil modtage identiske diæter, bortset fra den ekstra NNS for de to NNS-grupper. 24-timers glykæmisk kontrol ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering og insulinfølsomhed og betacellefunktion via oral glukosetolerancetest (OGTT), serumendotoksin og inflammatoriske cytokiner, inklusive C-reaktivt protein, vil blive målt før og efter den 6-ugers diætbehandling. periode. Denne forskning kan have klinisk praksis og politiske implikationer ved at informere amerikanske kostretningslinjer og retningslinjer for T2D-forebyggelse, som giver minimal opmærksomhed til NNS og giver uklar vejledning om NNS-brug, hovedsagelig på grund af mangel på strengt designede kontrollerede fodringsforsøg.