Sikkerhed og effektivitet af RUTI® med standarden for behandling af tuberkulose (CONSTAN-ARG)
Fase IIb klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden ved administration af RUTI®-immunterapi med standardbehandling hos patienter med tuberkulose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sikkerheden og immunogeniciteten af RUTI blev etableret hos raske frivillige, patienter med latent tuberkulose (TB); og lægemiddelfølsom (DS) -TB og lægemiddelresistens (DR)-TB. Denne undersøgelse foreslog at evaluere sikkerheden og effektiviteten af RUTI-vaccinen hos patienter med aktiv lunge-TB. Immunterapi for tuberkulose kunne forkorte sputumkulturkonverteringen og derfor reducere den tid, der kræves for at helbrede. Terapeutiske vacciner interfererer ikke direkte med den forårsagende organisme, og de er derfor ikke involveret i udviklingen af lægemiddelresistens. Terapeutisk vaccination ville også være gavnlig for DS-TB, da det kunne øge responsen på standardterapien og hjælpe med at mindske udviklingen af lægemiddelresistens. Vaccinationen stimulerer immunresponset i fortsættelsesfasen af TB-behandling, hvor de resterende bakterier er dårligt følsomme, hvis ikke refraktære, over for antimykobakterielle midler og forstærker kemoterapi. At reducere det enorme reservoir af mycobacterium tuberculosis (DS eller ej) ved hjælp af vaccinationsstrategier kan i sidste ende fremskynde eliminering af sygdommen på verdensplan.
I henhold til resultaterne af det kliniske fase II-forsøg med patienter med latent TB blev det bedste polyantigene respons opnået med en dosis på 25 µg RUTI-vaccine, og den anden podning øgede ikke responset yderligere. Baseret på disse resultater vil en enkelt dosis på 25 µg vaccine blive brugt i undersøgelsen.
Formålet med denne undersøgelse er at i) undersøge effektiviteten som reduktion af bacillær belastning gennem undersøgelse af tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) hos patienter med DS-TB; og ii) tilvejebringe data fra et sikkerhedsperspektiv af vaccinen RUTI (25 µg FCMtb) hos patienter med TB, når det gives samtidig med påbegyndelse af standardbehandlingsbehandling.
Undersøgelsen vil omfatte patienter diagnosticeret med pulmonal DS-TB, kandidater til at starte behandling med standardbehandlings-TB-lægemidler og uden nogen sygdom, der kan kompromittere vurderingen af responsen på vaccinationen eller øge risikoen for bivirkninger. RUTI vil blive administreret på dagen for TB-behandlingens start, EBA vil blive målt på dag 2, 4, 7, 10, 12 og 14, og bivirkninger vil blive indsamlet op til uge 24. Andre målinger vil blive udført for at vurdere sputumkulturkonverteringen (SCC), klinisk, røntgen- eller laboratorieforværring, forbedring af kliniske tegn og symptomer og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, M5547
- Hospital José Nestor Lencinas
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4001KKP
- Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder på 18 år eller ældre
- Skriftligt informeret samtykke
- Laboratoriebekræftet lunge-TB
- Kliniske symptomer forenelige med lunge-TB og/eller røntgen-evidens for pulmonal TB
- Kvinder i ikke-fertil alder: mindst 2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile (f. tubal ligering)
- Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder mindre end 2 år efter overgangsalderen) skal have en negativ graviditetstest ved tilmelding og skal acceptere at bruge dobbeltbarriere-præventionsmetoder, intrauterin enhed (IUD), bilateral tubal okklusion, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner .
- Mænd skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode mindst 1 måned efter RUTI/placebovaccination; eller den mandlige patient eller dennes kvindelige partner skal være kirurgisk steril, eller den kvindelige partner skal være postmenopausal
- Villig og i stand til at deltage i alle studiebesøg og overholde alle studieprocedurer
- Verificerbar adresse eller bopæl let tilgængelig til at udføre besøg og villig til at informere forskerteamet om enhver ændring i behandlings- og opfølgningsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke give skriftligt informeret samtykke
- Kvinder rapporterede, opdagede eller villige til at være gravide i løbet af forsøgsperioden; Mænd, der er villige til at undfange et barn under undersøgelsen eller 6 måneder efter endt behandling
- Sygdommens sværhedsgrad, der udelukker fuld evaluering: forventet tidlig død, dokumenteret ved respirationssvigt, lavt blodtryk, WHO præstationsscore 3-4
- Bevis eller mistanke om resistens over for rifampin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol, enten laboratoriebekræftet eller baseret på epidemiologisk historie ved screening
- Tidligere behandling for M. tuberculosis i de foregående 24 måneder.
- Kropsvægt < 40 kg
- Ustabil diabetes mellitus som en dårlig metabolisk kontrol inden for de seneste 12 måneder
- HIV-smittede personer
- Større komorbide tilstande eller andre fund, som efter investigatorens mening ville kompromittere protokollens overholdelse eller væsentligt påvirke fortolkningen af resultaterne
- Historik om alvorlig psykisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse kan udelukke deltageren fra at deltage i forsøget.
Enhver af følgende laboratorieparametre:
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin > 2 x ULN
- Neutrofiltal ≤ 500 neutrofiler/mm3
- Blodpladeantal < 50.000 blodplader / mm3
- Alkoholbrug: potentielle deltagere rapporterer enten selv eller efter investigators mening, at patienten drikker mere end et gennemsnit på fire enheder/dag i løbet af en sædvanlig uge eller er en binge drinker (mænd: 5 eller flere drinks; kvinder: indtager 4 eller mere) drikkevarer, om cirka 2 timer)
- Kendt allergi eller enhver overfølsomhed over for undersøgelsesmedier, herunder rifampin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
- Dokumenteret allergi over for anti-TB-vacciner eller ethvert hjælpestof i RUTI-vaccinen.
- Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RUTI
Enkelt injektion af RUTI 25 µg FCMtb på dag 0.
|
Én subkutan injektion af RUTI 25µg FCMtb
|
|
Placebo komparator: Placebo
Enkelt injektion af saltvand på dag 0.
|
En subkutan injektion af saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) 0-14
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 14
|
Ændring i EBA, ved at bruge tiden til positivitet (TTP) af sputum i flydende Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)
|
Fra dag 0 til dag 14
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 24
|
Andel af patienter med behandlings-emergent adverse events (TEAE)
|
Fra dag 0 til uge 24
|
|
Grad 3-4 bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 24
|
Samlet antal af grad 3 og 4 bivirkninger (AE)
|
Fra dag 0 til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til sputumkulturkonvertering (SCC)
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 16
|
Tid til SCC, i flydende MGIT
|
Fra dag 0 til uge 16
|
|
Andel af SCC i uge 16
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 16
|
Andel af deltagere med SCC, i flydende MGIT
|
Fra dag 0 til uge 16
|
|
Andel af SCC i uge 16
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 8
|
Andel af deltagere med SCC, i flydende MGIT
|
Fra dag 0 til uge 8
|
|
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) 2-14
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 14
|
Ændring i EBA ved hjælp af TTP for sputum i flydende MGIT
|
Fra dag 2 til dag 14
|
|
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) 7-14
Tidsramme: Fra dag 7 til dag 14
|
Ændring i EBA ved hjælp af TTP for sputum i flydende MGIT
|
Fra dag 7 til dag 14
|
|
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) 24 uger
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 24
|
Ændring i EBA ved hjælp af TTP for sputum i flydende MGIT
|
Fra dag 0 til uge 24
|
|
Andel af SCC pr. uge
Tidsramme: Uge 4, 12, 16 og 24
|
Andel af deltagere med SCC, i flydende MGIT
|
Uge 4, 12, 16 og 24
|
|
Klinisk forværring
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 24
|
Andel af deltagere med klinisk, røntgen- eller laboratorieforværring
|
Fra dag 0 til uge 24
|
|
Forbedring af kliniske tegn og symptomer
Tidsramme: Uge 1, 2, 8, 12, 16 og 24.
|
Andel af deltagere med forbedring af Bandim TB-score
|
Uge 1, 2, 8, 12, 16 og 24.
|
|
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: Uge 8 og 24
|
Andel af deltagere med forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
|
Uge 8 og 24
|
|
Seponering af TB-behandling
Tidsramme: Fra dag 0 til uge 24.
|
Andel af deltagere, der afbryder behandlingen på grund af svigt, modstand, andet.
|
Fra dag 0 til uge 24.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CONSTAN-ARG
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .