Безопасность и эффективность РУТИ® со стандартом лечения туберкулеза (CONSTAN-ARG)
Клинические испытания фазы IIb для оценки эффективности и безопасности применения иммунотерапии RUTI® со стандартным лечением у больных туберкулезом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Безопасность и иммуногенность РИМП была установлена на здоровых добровольцах, больных латентным туберкулезом (ТБ); и Лекарственно-чувствительный (ЛЧ)-ТБ и Лекарственно-резистентный (ЛУ)-ТБ. В этом исследовании было предложено оценить безопасность и эффективность вакцины RUTI у пациентов с активным туберкулезом легких. Иммунотерапия туберкулеза может сократить конверсию посева мокроты и, следовательно, сократить время, необходимое для излечения. Терапевтические вакцины не воздействуют непосредственно на возбудитель и, следовательно, не участвуют в развитии лекарственной устойчивости. Терапевтическая вакцинация также может быть полезной при лекарственно-устойчивом туберкулезе, поскольку она может усилить ответ на стандартную терапию и помочь уменьшить развитие лекарственной устойчивости. Вакцинация стимулирует иммунный ответ на фазе продолжения лечения туберкулеза, когда оставшиеся бактерии плохо чувствительны, если не резистентны к антимикобактериальным средствам, и усиливают химиотерапию. Сокращение огромного резервуара микобактерий туберкулеза (СД или нет) с помощью стратегий вакцинации может в конечном итоге ускорить ликвидацию болезни во всем мире.
По результатам II фазы клинического исследования у больных латентным туберкулезом наилучший полиантигенный ответ был получен при дозе 25 мкг вакцины РИТИ, а повторная прививка не привела к дальнейшему увеличению ответа. На основании этих результатов в исследовании будет использоваться однократная доза 25 мкг вакцины.
Целью данного исследования является i) изучение эффективности в виде снижения бациллярной нагрузки путем изучения ранней бактерицидной активности (РБА) у пациентов с ЛЧ-ТБ; и ii) представить данные с точки зрения безопасности вакцины RUTI (25 мкг FCMtb) у пациентов с ТБ, когда она вводилась одновременно с началом стандартного лечения.
В исследование будут включены пациенты с диагнозом легочного туберкулеза легких, кандидаты на начало лечения стандартными противотуберкулезными препаратами и без какого-либо заболевания, которое могло бы поставить под угрозу оценку ответа на вакцинацию или увеличить риск побочных эффектов. RUTI будет вводиться в день начала лечения ТБ, EBA будет измеряться на 2, 4, 7, 10, 12 и 14 дни, а нежелательные явления будут собираться до 24 недели. Другие измерения будут выполняться для оценки конверсии посева мокроты (SCC), клинического, рентгенологического или лабораторного ухудшения, улучшения клинических признаков и симптомов и качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Аргентина, M5547
- Hospital José Nestor Lencinas
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Аргентина, T4001KKP
- Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше
- Письменное информированное согласие
- Лабораторно подтвержденный туберкулез легких
- Клинические симптомы, характерные для туберкулеза легких, и/или рентгенологические признаки туберкулеза легких
- Женщины, не способные к деторождению: не менее 2 лет в постменопаузе или хирургически бесплодны (например, перевязка маточных труб)
- Женщины детородного возраста (включая женщин в возрасте менее 2 лет после менопаузы) должны иметь отрицательный тест на беременность при зачислении и должны согласиться на использование методов двойного барьера контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС), двусторонней закупорки маточных труб, полового воздержания или вазэктомии партнера. .
- Мужчины должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции не менее чем через 1 месяц после вакцинации РИТИ/плацебо; или пациент-мужчина или его партнерша должны быть хирургически бесплодны, или партнерша-женщина должна быть в постменопаузе
- Желание и возможность посещать все учебные визиты и соблюдать все учебные процедуры
- Поддающийся проверке адрес или место жительства, легко доступный для посещений и готовый информировать исследовательскую группу о любых изменениях во время лечения и периода наблюдения.
Критерий исключения:
- Невозможно предоставить письменное информированное согласие
- Женщины сообщили, обнаружили или хотели забеременеть в течение испытательного периода; Мужчины, желающие зачать ребенка во время исследования или через 6 месяцев после окончания лечения
- Тяжесть заболевания, препятствующая полной оценке: ожидаемая ранняя смерть, подтвержденная дыхательной недостаточностью, низкое артериальное давление, оценка ВОЗ 3-4 балла.
- Доказательства или подозрения на резистентность к рифампину, изониазиду, пиразинамиду и этамбутолу, либо лабораторно подтвержденные, либо основанные на эпидемиологическом анамнезе при скрининге
- Предшествующее лечение M.tuberculosis в течение предыдущих 24 месяцев.
- Вес тела < 40 кг
- Нестабильный сахарный диабет как плохой метаболический контроль в течение последних 12 месяцев
- ВИЧ-инфицированные субъекты
- Серьезные сопутствующие заболевания или любые другие данные, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение протокола или существенно повлиять на интерпретацию результатов.
- Наличие в анамнезе тяжелого психического заболевания, которое, по мнению следователя, может исключить участника из участия в исследовании.
Любой из следующих лабораторных параметров:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий билирубин > 2 х ВГН
- Количество нейтрофилов ≤ 500 нейтрофилов/мм3
- Количество тромбоцитов < 50 000 тромбоцитов/мм3
- Употребление алкоголя: потенциальный участник либо сообщает сам, либо, по мнению исследователя, пациент выпивает в среднем более четырех порций в день в течение обычной недели или злоупотребляет алкоголем (мужчины: 5 или более порций; женщины: употребляют 4 или более порций). напитки, примерно через 2 часа)
- Известная аллергия или любая повышенная чувствительность к исследуемым препаратам, включая рифампин, изониазид, пиразинамид и этамбутол или любой из его вспомогательных веществ.
- Подтвержденная аллергия на противотуберкулезные вакцины или какой-либо вспомогательный компонент вакцины RUTI.
- Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РУТИ
Однократная инъекция RUTI 25 мкг FCMtb в день 0.
|
Одна подкожная инъекция RUTI 25 мкг FCMtb
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Однократная инъекция физиологического раствора в день 0.
|
Одна подкожная инъекция физиологического раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранняя бактерицидная активность (РБА) 0-14
Временное ограничение: С 0 по 14 день
|
Изменение в EBA с использованием времени до положительного результата (TTP) мокроты в жидкой пробирке индикатора роста микобактерий (MGIT)
|
С 0 по 14 день
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С 0 дня по 24 неделю
|
Доля пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
|
С 0 дня по 24 неделю
|
|
Нежелательные явления 3-4 степени
Временное ограничение: С 0 дня по 24 неделю
|
Общее количество нежелательных явлений (НЯ) 3 и 4 степени
|
С 0 дня по 24 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время конверсии посева мокроты (SCC)
Временное ограничение: С 0 дня по 16 неделю
|
Время до SCC, в жидком MGIT
|
С 0 дня по 16 неделю
|
|
Доля плоскоклеточного рака на 16 неделе
Временное ограничение: С 0 дня по 16 неделю
|
Доля участников с SCC в ликвидных MGIT
|
С 0 дня по 16 неделю
|
|
Доля плоскоклеточного рака на 16 неделе
Временное ограничение: С 0 дня по 8 неделю
|
Доля участников с SCC в ликвидных MGIT
|
С 0 дня по 8 неделю
|
|
Ранняя бактерицидная активность (РБА) 2-14
Временное ограничение: Со 2 по 14 день
|
Изменение ЭБА с использованием ТТП мокроты в жидком МГИТ
|
Со 2 по 14 день
|
|
Ранняя бактерицидная активность (РБА) 7-14
Временное ограничение: С 7 по 14 день
|
Изменение ЭБА с использованием ТТП мокроты в жидком МГИТ
|
С 7 по 14 день
|
|
Ранняя бактерицидная активность (РБА) 24 недели
Временное ограничение: С 0 дня по 24 неделю
|
Изменение ЭБА с использованием ТТП мокроты в жидком МГИТ
|
С 0 дня по 24 неделю
|
|
Доля SCC в неделю
Временное ограничение: Недели 4, 12, 16 и 24
|
Доля участников с SCC в ликвидных MGIT
|
Недели 4, 12, 16 и 24
|
|
Клиническое ухудшение
Временное ограничение: С 0 дня по 24 неделю
|
Доля участников с клиническим, рентгенологическим или лабораторным ухудшением
|
С 0 дня по 24 неделю
|
|
Улучшение клинических признаков и симптомов
Временное ограничение: Недели 1, 2, 8, 12, 16 и 24.
|
Доля участников с улучшением по шкале Bandim TB
|
Недели 1, 2, 8, 12, 16 и 24.
|
|
Улучшение качества жизни
Временное ограничение: Недели 8 и 24
|
Доля участников с улучшением качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL)
|
Недели 8 и 24
|
|
Прекращение лечения ТБ
Временное ограничение: С 0 дня по 24 неделю.
|
Доля участников, прекративших лечение из-за неудачи, резистентности и других причин.
|
С 0 дня по 24 неделю.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CONSTAN-ARG
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .