Segurança e eficácia de RUTI® com o padrão de tratamento para tuberculose (CONSTAN-ARG)
Ensaio Clínico Fase IIb para Avaliar a Eficácia e Segurança da Administração da Imunoterapia RUTI® Com o Tratamento Padrão em Pacientes com Tuberculose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A segurança e imunogenicidade do RUTI foram estabelecidas em voluntários saudáveis, pacientes com tuberculose latente (TB); e Suscetível a Drogas (DS) -TB e Resistência a Drogas (DR)-TB. Este estudo propôs avaliar a segurança e eficácia da vacina RUTI em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. A imunoterapia para TB pode encurtar a conversão da cultura de escarro e, portanto, reduzir o tempo necessário para a cura. As vacinas terapêuticas não interferem diretamente no organismo causador e, portanto, não estão envolvidas no desenvolvimento de resistência aos medicamentos. A vacinação terapêutica também seria benéfica para a DS-TB, pois poderia aumentar a resposta à terapia padrão e ajudar a diminuir o desenvolvimento de resistência aos medicamentos. A vacinação estimula a resposta imune durante a fase de continuação do tratamento da TB, na qual as bactérias remanescentes são pouco sensíveis, se não refratárias, aos agentes antimicobacterianos, e potencializam a quimioterapia. Reduzir o enorme reservatório de Mycobacterium tuberculosis (SD ou não) por meio de estratégias de vacinação pode, em última análise, acelerar a eliminação da doença em todo o mundo.
De acordo com os resultados do ensaio clínico de Fase II em pacientes com TB latente, a melhor resposta poliantigênica foi obtida com a dose de 25µg da vacina RUTI e a segunda inoculação não aumentou ainda mais a resposta. Com base nesses achados, uma dose única de 25µg de vacina será utilizada no estudo.
O objetivo deste estudo é i) explorar a eficácia como redução da carga bacilar através do estudo da atividade bactericida precoce (EBA) em pacientes com SD-TB; e ii) fornecer dados do ponto de vista da segurança da vacina RUTI (25 µg FCMtb) em pacientes com TB, quando administrada concomitantemente com o início do tratamento padrão.
O estudo incluirá pacientes diagnosticados com TB-DS pulmonar, candidatos a iniciar o tratamento com medicamentos de tratamento padrão para TB e sem nenhuma doença que possa comprometer a avaliação da resposta à vacinação ou aumentar o risco de eventos adversos. O RUTI será administrado no dia do início do tratamento de TB, o EBA será medido nos dias 2, 4, 7, 10, 12 e 14, e os eventos adversos serão coletados até a semana 24. Outras medidas serão realizadas para avaliar a conversão da cultura de escarro (CEC), piora clínica, radiográfica ou laboratorial, melhora dos sinais e sintomas clínicos e qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mendoza Province
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Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, M5547
- Hospital José Nestor Lencinas
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4001KKP
- Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com 18 anos ou mais
- Consentimento informado por escrito
- TB pulmonar confirmada laboratorialmente
- Sintomas clínicos compatíveis com TB pulmonar e/ou evidência radiográfica de TB pulmonar
- Mulheres sem potencial para engravidar: pelo menos 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis (p. laqueadura tubária)
- Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menos de 2 anos de menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo na inscrição e devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira dupla, dispositivo intrauterino (DIU), oclusão tubária bilateral, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado .
- Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla pelo menos 1 mês após a vacinação RUTI/placebo; ou o paciente do sexo masculino ou sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis ou a parceira deve estar na pós-menopausa
- Disposto e capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo
- Endereço ou local de residência verificável de fácil acesso para realizar visitas e disposto a informar a equipe de pesquisa sobre qualquer mudança durante o período de tratamento e acompanhamento
Critério de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Mulheres relatadas, detectadas ou com vontade de engravidar durante o período experimental; Homens dispostos a conceber uma criança durante o estudo ou 6 meses após o término do tratamento
- Gravidade da doença que impede avaliação completa: morte precoce esperada, evidenciada por insuficiência respiratória, pressão arterial baixa, pontuação de desempenho da OMS 3-4
- Evidência ou suspeita de resistência à rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol, confirmada laboratorialmente ou com base na história epidemiológica na triagem
- Tratamento anterior para M. tuberculosis nos últimos 24 meses.
- Peso corporal < 40kg
- Diabetes Mellitus instável como mau controle metabólico nos últimos 12 meses
- indivíduos infectados pelo HIV
- Principais comorbidades ou qualquer outro achado que, na opinião do investigador, comprometa a adesão ao protocolo ou influencie significativamente a interpretação dos resultados
- HISTÓRICO de doença mental grave que, na opinião do investigador, pode excluir o participante de participar do estudo.
Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais:
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total > 2 x LSN
- Contagem de neutrófilos ≤ 500 neutrófilos / mm3
- Contagem de plaquetas < 50.000 plaquetas / mm3
- Uso de álcool: o participante em potencial relata ou na opinião do investigador que o paciente bebe mais do que uma média de quatro unidades/dia durante uma semana normal ou é um bebedor compulsivo (homens: 5 ou mais bebidas; mulheres: consomem 4 ou mais bebidas, em cerca de 2 horas)
- Alergia conhecida ou qualquer hipersensibilidade a medicamentos em estudo, incluindo rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol, ou qualquer um de seus excipientes.
- Alergia documentada a vacinas anti-TB ou a qualquer excipiente da vacina RUTI.
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: RUTI
Injeção única de RUTI 25µg de FCMtb no dia 0.
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Uma injeção subcutânea de RUTI 25µg FCMtb
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção única de solução salina no dia 0.
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Uma injeção subcutânea de solução salina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade bactericida precoce (EBA) 0-14
Prazo: Do dia 0 ao dia 14
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Alteração no EBA, usando o tempo até a positividade (TTP) do escarro em tubo indicador de crescimento de micobactérias líquido (MGIT)
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Do dia 0 ao dia 14
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Eventos adversos
Prazo: Do dia 0 à semana 24
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Proporção de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
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Do dia 0 à semana 24
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Eventos adversos de grau 3-4
Prazo: Do dia 0 à semana 24
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Número total de eventos adversos (EA) de grau 3 e 4
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Do dia 0 à semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para conversão de cultura de escarro (SCC)
Prazo: Do dia 0 à semana 16
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Tempo para SCC, em MGIT líquido
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Do dia 0 à semana 16
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Proporção de SCC na semana 16
Prazo: Do dia 0 à semana 16
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Proporção de participantes com SCC, em MGIT líquido
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Do dia 0 à semana 16
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Proporção de SCC na semana 16
Prazo: Do dia 0 à semana 8
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Proporção de participantes com SCC, em MGIT líquido
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Do dia 0 à semana 8
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Atividade bactericida precoce (EBA) 2-14
Prazo: Do dia 2 ao dia 14
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Mudança na EBA, usando o TTP de escarro em líquido MGIT
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Do dia 2 ao dia 14
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Atividade bactericida precoce (EBA) 7-14
Prazo: Do dia 7 ao dia 14
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Mudança na EBA, usando o TTP de escarro em líquido MGIT
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Do dia 7 ao dia 14
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Atividade bactericida precoce (EBA) 24 semanas
Prazo: Do dia 0 à semana 24
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Mudança na EBA, usando o TTP de escarro em líquido MGIT
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Do dia 0 à semana 24
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Proporção de SCC por semanas
Prazo: Semanas 4, 12, 16 e 24
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Proporção de participantes com SCC, em MGIT líquido
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Semanas 4, 12, 16 e 24
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Piora clínica
Prazo: Do dia 0 à semana 24
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Proporção de participantes com piora clínica, radiológica ou laboratorial
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Do dia 0 à semana 24
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Melhora dos sinais e sintomas clínicos
Prazo: Semanas 1, 2, 8, 12, 16 e 24.
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Proporção de participantes com melhora no escore Bandim TB
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Semanas 1, 2, 8, 12, 16 e 24.
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Melhoria da qualidade de vida
Prazo: Semanas 8 e 24
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Proporção de participantes com melhora na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
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Semanas 8 e 24
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Descontinuação do tratamento da tuberculose
Prazo: Do dia 0 à semana 24.
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Proporção de participantes que descontinuam o tratamento por falha, resistência, outros.
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Do dia 0 à semana 24.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CONSTAN-ARG
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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