Sicurezza ed efficacia di RUTI® con lo standard di trattamento per la tubercolosi (CONSTAN-ARG)
Studio clinico di fase IIb per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione dell'immunoterapia RUTI® con il trattamento standard nei pazienti con tubercolosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sicurezza e l'immunogenicità di RUTI è stata stabilita in volontari sani, pazienti con tubercolosi latente (TB); e suscettibile ai farmaci (DS) -TB e resistenza ai farmaci (DR)-TB. Questo studio ha proposto di valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino RUTI in pazienti con tubercolosi polmonare attiva. L'immunoterapia per la tubercolosi potrebbe accorciare la conversione della coltura dell'espettorato, quindi ridurre il tempo necessario per la cura. I vaccini terapeutici non interferiscono direttamente con l'organismo causale e quindi non sono coinvolti nello sviluppo della resistenza ai farmaci. Anche la vaccinazione terapeutica sarebbe vantaggiosa per la DS-TB in quanto potrebbe aumentare la risposta alla terapia standard e contribuire a diminuire lo sviluppo della resistenza ai farmaci. La vaccinazione stimola la risposta immunitaria durante la fase di prosecuzione del trattamento della tubercolosi in cui i restanti batteri sono scarsamente sensibili, se non refrattari, agli agenti antimicobatterici e potenziano la chemioterapia. La riduzione dell'enorme serbatoio di Mycobacterium tuberculosis (DS o meno) mediante strategie di vaccinazione potrebbe in ultima analisi accelerare l'eliminazione della malattia in tutto il mondo.
Secondo i risultati della sperimentazione clinica di fase II in pazienti con tubercolosi latente, la migliore risposta poliantigenica è stata ottenuta con una dose di 25 µg di vaccino RUTI e la seconda inoculazione non ha ulteriormente aumentato la risposta. Sulla base di questi risultati, nello studio verrà utilizzata una singola dose di 25 µg di vaccino.
L'obiettivo di questo studio è i) esplorare l'efficacia come riduzione del carico bacillare attraverso lo studio dell'attività battericida precoce (EBA) in pazienti con DS-TB; e ii) fornire dati dal punto di vista della sicurezza del vaccino RUTI (25 µg FCMtb) in pazienti con tubercolosi, quando somministrato in concomitanza con lo standard di inizio del trattamento terapeutico.
Lo studio includerà pazienti con diagnosi di DS-TB polmonare, candidati per iniziare il trattamento con farmaci per la tubercolosi standard e senza alcuna malattia che possa compromettere la valutazione della risposta alla vaccinazione o aumentare il rischio di eventi avversi. RUTI verrà somministrato il giorno dell'inizio del trattamento per la tubercolosi, l'EBA verrà misurato nei giorni 2, 4, 7, 10, 12 e 14 e gli eventi avversi verranno raccolti fino alla settimana 24. Verranno eseguite altre misurazioni per valutare la conversione della coltura dell'espettorato (SCC), il peggioramento clinico, radiografico o di laboratorio, il miglioramento dei segni e sintomi clinici e la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Mendoza Province
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Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, M5547
- Hospital José Nestor Lencinas
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Tucumán Province
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San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, T4001KKP
- Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni
- Consenso informato scritto
- TBC polmonare confermata in laboratorio
- Sintomi clinici compatibili con tubercolosi polmonare e/o evidenza radiografica di tubercolosi polmonare
- Donne in età non fertile: almeno 2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili (ad es. legatura delle tube)
- Le donne in età fertile (comprese le donne da meno di 2 anni dopo la menopausa) devono avere un test di gravidanza negativo all'arruolamento e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera, dispositivo intrauterino (IUD), occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale o partner vasectomizzato .
- I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera almeno 1 mese dopo la vaccinazione RUTI/placebo; oppure il paziente maschio o la sua compagna devono essere chirurgicamente sterili o la compagna deve essere in post-menopausa
- Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le visite di studio e rispettare tutte le procedure di studio
- Indirizzo verificabile o luogo di residenza facilmente accessibile per effettuare visite e disponibile a informare il team di ricerca di qualsiasi cambiamento durante il trattamento e il periodo di follow-up
Criteri di esclusione:
- Impossibile fornire il consenso informato scritto
- Donne segnalate, scoperte o disposte a rimanere incinte durante il periodo di prova; Uomini disposti a concepire un bambino durante lo studio o 6 mesi dopo la fine del trattamento
- Gravità della malattia che preclude una valutazione completa: morte prematura attesa, evidenziata da insufficienza respiratoria, bassa pressione sanguigna, punteggio di prestazione OMS 3-4
- Evidenza o sospetto di resistenza a rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo, confermata in laboratorio o basata sulla storia epidemiologica allo screening
- Precedente trattamento per M. tuberculosis nei 24 mesi precedenti.
- Peso corporeo < 40 kg
- Diabete mellito instabile come scarso controllo metabolico negli ultimi 12 mesi
- Soggetti con infezione da HIV
- Principali condizioni di comorbilità o qualsiasi altro riscontro che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la conformità al protocollo o influenzerebbe in modo significativo l'interpretazione dei risultati
- Storia di grave malattia mentale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può escludere il partecipante dalla partecipazione allo studio.
Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio:
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale > 2 x ULN
- Conta dei neutrofili ≤ 500 neutrofili / mm3
- Conta piastrinica < 50.000 piastrine/mm3
- Uso di alcol: il potenziale partecipante auto-riferisce o secondo l'opinione dello sperimentatore che il paziente beve più di una media di quattro unità/giorno durante una settimana normale o è un bevitore incontrollato (uomini: 5 o più drink; donne: consumano 4 o più bevande, in circa 2 ore)
- Allergia nota o qualsiasi ipersensibilità allo studio delle mediazioni, inclusi rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo o uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Allergia documentata ai vaccini anti-TBC o a qualsiasi eccipiente del vaccino RUTI.
- Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: RUTI
Singola iniezione di RUTI 25µg di FCMtb al giorno 0.
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Una iniezione sottocutanea di RUTI 25µg FCMtb
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Comparatore placebo: Placebo
Singola iniezione di soluzione fisiologica al giorno 0.
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Un'iniezione sottocutanea di soluzione fisiologica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività battericida precoce (EBA) 0-14
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14
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Variazione dell'EBA, utilizzando il tempo alla positività (TTP) dell'espettorato nella provetta liquida con indicatore di crescita dei micobatteri (MGIT)
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Dal giorno 0 al giorno 14
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 24
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Percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
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Dal giorno 0 alla settimana 24
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Eventi avversi di grado 3-4
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 24
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Numero totale di eventi avversi di grado 3 e 4 (AE)
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Dal giorno 0 alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo per la conversione della coltura dell'espettorato (SCC)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 16
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Tempo di SCC, in MGIT liquido
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Dal giorno 0 alla settimana 16
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Proporzione di SCC alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 16
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Proporzione di partecipanti con SCC, in MGIT liquido
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Dal giorno 0 alla settimana 16
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Proporzione di SCC alla settimana 16
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 8
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Proporzione di partecipanti con SCC, in MGIT liquido
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Dal giorno 0 alla settimana 8
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Attività battericida precoce (EBA) 2-14
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 14
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Modifica dell'EBA, utilizzando il TTP dell'espettorato in MGIT liquido
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Dal giorno 2 al giorno 14
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Attività battericida precoce (EBA) 7-14
Lasso di tempo: Dal giorno 7 al giorno 14
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Modifica dell'EBA, utilizzando il TTP dell'espettorato in MGIT liquido
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Dal giorno 7 al giorno 14
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Attività battericida precoce (EBA) 24 settimane
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 24
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Modifica dell'EBA, utilizzando il TTP dell'espettorato in MGIT liquido
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Dal giorno 0 alla settimana 24
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Proporzione di SCC per settimane
Lasso di tempo: Settimane 4, 12, 16 e 24
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Proporzione di partecipanti con SCC, in MGIT liquido
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Settimane 4, 12, 16 e 24
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Peggioramento clinico
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 24
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Proporzione di partecipanti con peggioramento clinico, radiografico o di laboratorio
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Dal giorno 0 alla settimana 24
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Miglioramento dei segni e sintomi clinici
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 8, 12, 16 e 24.
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Proporzione di partecipanti con miglioramento del punteggio Bandim TB
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Settimane 1, 2, 8, 12, 16 e 24.
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Miglioramento della qualità della vita
Lasso di tempo: Settimane 8 e 24
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Percentuale di partecipanti con miglioramento della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
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Settimane 8 e 24
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Interruzione del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla settimana 24.
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Proporzione di partecipanti che interrompono il trattamento a causa di fallimento, resistenza, altro.
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Dal giorno 0 alla settimana 24.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CONSTAN-ARG
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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