Bezpieczeństwo i skuteczność RUTI® ze standardem leczenia gruźlicy (CONSTAN-ARG)
Badanie kliniczne fazy IIb mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania immunoterapii RUTI® w ramach standardowego leczenia pacjentów z gruźlicą
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Bezpieczeństwo i immunogenność RUTI ustalono u zdrowych ochotników, pacjentów z utajoną gruźlicą (TB); oraz lekowrażliwe (DS) -TB i lekooporne (DR)-TB. W badaniu tym zaproponowano ocenę bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki RUTI u pacjentów z aktywną gruźlicą płuc. Immunoterapia gruźlicy może skrócić konwersję posiewu plwociny, a tym samym skrócić czas potrzebny do wyleczenia. Szczepionki terapeutyczne nie ingerują bezpośrednio w organizm sprawczy, a zatem nie biorą udziału w rozwoju lekooporności. Szczepienie terapeutyczne byłoby również korzystne dla DS-TB, ponieważ mogłoby zwiększyć odpowiedź na standardową terapię i pomóc zmniejszyć rozwój oporności na leki. Szczepienie stymuluje odpowiedź immunologiczną podczas fazy kontynuacji leczenia gruźlicy, w której pozostałe bakterie są słabo wrażliwe, jeśli nie oporne, na środki przeciwprątkowe i wzmacniają chemioterapię. Zmniejszenie ogromnego rezerwuaru Mycobacterium tuberculosis (DS lub nie) poprzez strategie szczepień może ostatecznie przyspieszyć eliminację choroby na całym świecie.
Zgodnie z wynikami badania klinicznego fazy II u pacjentów z utajoną gruźlicą, najlepszą odpowiedź poliantygenową uzyskano przy dawce 25 µg szczepionki RUTI, a druga inokulacja nie zwiększyła odpowiedzi. Na podstawie tych ustaleń w badaniu zostanie zastosowana pojedyncza dawka 25 µg szczepionki.
Celem tego badania jest i) zbadanie skuteczności zmniejszania miana prątków poprzez badanie wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA) u pacjentów z DS-TB; oraz ii) dostarczenie danych z punktu widzenia bezpieczeństwa szczepionki RUTI (25 µg FCMtb) u pacjentów z gruźlicą, gdy jest podawana jednocześnie ze standardowym rozpoczęciem leczenia.
Badaniem zostaną objęci pacjenci z rozpoznaniem DS-TB płuc, kandydaci do rozpoczęcia leczenia standardowymi lekami przeciwgruźliczymi oraz bez jakiejkolwiek choroby, która mogłaby zaburzyć ocenę odpowiedzi na szczepienie lub zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. RUTI będzie podawany w dniu rozpoczęcia leczenia gruźlicy, EBA będzie mierzone w dniach 2, 4, 7, 10, 12 i 14, a zdarzenia niepożądane będą zbierane do 24 tygodnia. Inne pomiary zostaną wykonane w celu oceny konwersji posiewu plwociny (SCC), pogorszenia klinicznego, rentgenowskiego lub laboratoryjnego, poprawy objawów klinicznych oraz jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentyna, M5547
- Hospital José Nestor Lencinas
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentyna, T4001KKP
- Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
- Pisemna świadoma zgoda
- Potwierdzona laboratoryjnie gruźlica płuc
- Objawy kliniczne zgodne z gruźlicą płuc i/lub widoczne na zdjęciu rentgenowskim gruźlicy płuc
- Kobiety w wieku rozrodczym: co najmniej 2 lata po menopauzie lub bezpłodność chirurgiczna (np. podwiązanie jajowodów)
- Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety mniej niż 2 lata po menopauzie) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas rejestracji i muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych barier antykoncepcyjnych, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), obustronną niedrożność jajowodów, abstynencję seksualną lub partnera po wazektomii .
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej co najmniej 1 miesiąc po szczepieniu RUTI/placebo; lub pacjent płci męskiej lub jego partnerka musi być chirurgicznie bezpłodna lub partnerka musi być po menopauzie
- Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych i przestrzegania wszystkich procedur badawczych
- Weryfikowalny adres lub miejsce zamieszkania łatwo dostępne do wizyt i chętne do informowania zespołu badawczego o wszelkich zmianach w okresie leczenia i obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- Nie można udzielić pisemnej świadomej zgody
- Kobiety zgłoszone, wykryte lub chętne do zajścia w ciążę w okresie próbnym; Mężczyźni pragnący począć dziecko w trakcie badania lub 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Ciężkość choroby uniemożliwiająca pełną ocenę: przewidywany przedwczesny zgon, potwierdzony niewydolnością oddechową, niskie ciśnienie krwi, ocena sprawności WHO 3-4
- Dowód lub podejrzenie oporności na ryfampicynę, izoniazyd, pirazynamid i etambutol, potwierdzone laboratoryjnie lub oparte na historii epidemiologicznej podczas badań przesiewowych
- Wcześniejsze leczenie prątków gruźlicy w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
- Masa ciała < 40 kg
- Niestabilna cukrzyca jako słaba kontrola metaboliczna w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Osoby zakażone wirusem HIV
- Poważne choroby współistniejące lub jakiekolwiek inne odkrycie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zgodności z protokołem lub znacząco wpłynąć na interpretację wyników
- HISTORIA ciężkiej choroby psychicznej, która w ocenie badacza może wykluczyć uczestnika z udziału w badaniu.
którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita > 2 x GGN
- Liczba neutrofilów ≤ 500 neutrofili/mm3
- Liczba płytek krwi < 50 000 płytek krwi/mm3
- Używanie alkoholu: potencjalny uczestnik samodzielnie lub w opinii badacza, że pacjent pije więcej niż średnio cztery jednostki dziennie w ciągu zwykłego tygodnia lub jest osobą upijającą się (mężczyźni: 5 lub więcej drinków; kobiety: spożywają 4 lub więcej drinków) napoje, za około 2 godziny)
- Znana alergia lub jakakolwiek nadwrażliwość na badane mediacje, w tym ryfampicynę, izoniazyd, pirazynamid i etambutol lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
- Udokumentowana alergia na szczepionki przeciwgruźlicze lub jakąkolwiek substancję pomocniczą szczepionki RUTI.
- Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RUTI
Pojedyncza iniekcja RUTI 25µg FCMtb w dniu 0.
|
Jedno wstrzyknięcie podskórne RUTI 25µg FCMtb
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pojedyncze wstrzyknięcie soli fizjologicznej w dniu 0.
|
Jedno podskórne wstrzyknięcie soli fizjologicznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) 0-14
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 14
|
Zmiana w EBA, przy użyciu czasu do dodatniego wyniku (TTP) plwociny w płynnej probówce wskaźnikowej wzrostu prątków (MGIT)
|
Od dnia 0 do dnia 14
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 24
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
|
Od dnia 0 do tygodnia 24
|
|
Zdarzenia niepożądane stopnia 3-4
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 24
|
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia (AE)
|
Od dnia 0 do tygodnia 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do konwersji posiewu plwociny (SCC)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 16
|
Czas na SCC, w płynnym MGIT
|
Od dnia 0 do tygodnia 16
|
|
Odsetek SCC w 16 tygodniu
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 16
|
Odsetek uczestników z SCC w płynnym MGIT
|
Od dnia 0 do tygodnia 16
|
|
Odsetek SCC w 16 tygodniu
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 8
|
Odsetek uczestników z SCC w płynnym MGIT
|
Od dnia 0 do tygodnia 8
|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) 2-14
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 14
|
Zmiana w EBA, przy użyciu TTP plwociny w płynie MGIT
|
Od dnia 2 do dnia 14
|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) 7-14
Ramy czasowe: Od dnia 7 do dnia 14
|
Zmiana w EBA, przy użyciu TTP plwociny w płynie MGIT
|
Od dnia 7 do dnia 14
|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) 24 tygodnie
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 24
|
Zmiana w EBA, przy użyciu TTP plwociny w płynie MGIT
|
Od dnia 0 do tygodnia 24
|
|
Proporcja SCC na tygodnie
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 16 i 24
|
Odsetek uczestników z SCC w płynnym MGIT
|
Tygodnie 4, 12, 16 i 24
|
|
Pogorszenie kliniczne
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 24
|
Odsetek uczestników z pogorszeniem klinicznym, rentgenowskim lub laboratoryjnym
|
Od dnia 0 do tygodnia 24
|
|
Poprawa objawów klinicznych
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 2, 8, 12, 16 i 24.
|
Odsetek uczestników z poprawą wyniku Bandim TB
|
Tygodnie 1, 2, 8, 12, 16 i 24.
|
|
Poprawa jakości życia
Ramy czasowe: Tydzień 8 i 24
|
Odsetek uczestników z poprawą jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL)
|
Tydzień 8 i 24
|
|
Przerwanie leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 24.
|
Odsetek uczestników, którzy przerywają leczenie z powodu niepowodzenia, oporności, inne.
|
Od dnia 0 do tygodnia 24.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CONSTAN-ARG
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .