Veiligheid en werkzaamheid van RUTI® met de standaardbehandeling voor tuberculose (CONSTAN-ARG)
Fase IIb klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van de toediening van RUTI®-immunotherapie met de standaardbehandeling bij patiënten met tuberculose te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De veiligheid en immunogeniciteit van RUTI werd vastgesteld bij gezonde vrijwilligers, patiënten met latente tuberculose (tbc); en Geneesmiddelgevoelige (DS) -tbc en Geneesmiddelenresistentie (DR) -tbc. Deze studie stelde voor om de veiligheid en werkzaamheid van het RUTI-vaccin te evalueren bij patiënten met actieve longtuberculose. Immunotherapie voor tuberculose zou de conversie van de sputumkweek kunnen verkorten, waardoor de tijd die nodig is om te genezen wordt verkort. Therapeutische vaccins interfereren niet rechtstreeks met het veroorzakende organisme en zijn daarom niet betrokken bij de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen. Therapeutische vaccinatie zou ook gunstig zijn voor DS-tbc, aangezien het de respons op de standaardtherapie zou kunnen verhogen en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen zou kunnen helpen verminderen. De vaccinatie stimuleert de immuunrespons tijdens de voortzettingsfase van de tbc-behandeling, waarin de resterende bacteriën weinig gevoelig zijn, zo niet refractair, voor antimycobacteriële middelen, en versterken chemotherapie. Het verminderen van het enorme reservoir van mycobacterium tuberculosis (DS of niet) door middel van vaccinatiestrategieën zou uiteindelijk de eliminatie van de ziekte wereldwijd kunnen versnellen.
Volgens de resultaten van de klinische fase II-studie bij patiënten met latente tuberculose werd de beste polyantigene respons verkregen met een dosis van 25 µg RUTI-vaccin en de tweede inenting verhoogde de respons niet verder. Op basis van deze bevindingen zal in het onderzoek een enkele dosis van 25 µg vaccin worden gebruikt.
Het doel van deze studie is om i) de werkzaamheid te onderzoeken als vermindering van de bacillaire belasting door de studie van vroege bacteriedodende activiteit (EBA) bij patiënten met DS-tbc; en ii) gegevens verstrekken vanuit het veiligheidsperspectief van het vaccin RUTI (25 µg FCMtb) bij patiënten met tuberculose, wanneer dit gelijktijdig wordt gegeven met de start van de standaardbehandeling.
De studie omvat patiënten bij wie de diagnose pulmonale DS-tbc is gesteld, die kandidaat zijn om de behandeling met standaardzorgtbc-geneesmiddelen te starten en zonder enige ziekte die de beoordeling van de respons op de vaccinatie in gevaar zou kunnen brengen, of het risico op bijwerkingen zou kunnen verhogen. RUTI wordt toegediend op de dag dat de tbc-behandeling start, EBA wordt gemeten op dag 2, 4, 7, 10, 12 en 14, en bijwerkingen worden verzameld tot week 24. Andere metingen zullen worden uitgevoerd om de sputumcultuurconversie (SCC), klinische, röntgenfoto- of laboratoriumverslechtering, verbetering van klinische tekenen en symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentinië, M5547
- Hospital José Nestor Lencinas
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentinië, T4001KKP
- Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Laboratorium bevestigde longtuberculose
- Klinische symptomen die compatibel zijn met longtuberculose en/of röntgenfoto's van longtuberculose
- Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: ten minste 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel (bijv. eileiders afbinden)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen die minder dan 2 jaar na de menopauze zijn) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij inschrijving en moeten ermee instemmen om dubbele barrièremethoden van anticonceptie, spiraaltje (IUD), bilaterale eileidersocclusie, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner te gebruiken .
- Mannen moeten overeenkomen om ten minste 1 maand na RUTI/placebo-vaccinatie een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken; of de mannelijke patiënt of zijn vrouwelijke partner moet chirurgisch steriel zijn of de vrouwelijke partner moet postmenopauzaal zijn
- Bereid en in staat om alle studiebezoeken bij te wonen en alle studieprocedures na te leven
- Verifieerbaar adres of woonplaats goed bereikbaar voor het uitvoeren van bezoeken en bereidheid om het onderzoeksteam op de hoogte te stellen van elke wijziging tijdens de behandeling en nazorgperiode
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Vrouwen meldden, ontdekten of wilden zwanger zijn tijdens de proefperiode; Mannen die tijdens het onderzoek of 6 maanden na het einde van de behandeling een kind willen verwekken
- Ernst van de ziekte die volledige evaluatie uitsluit: verwachte vroege dood, blijkt uit respiratoire insufficiëntie, lage bloeddruk, WHO-prestatiescore 3-4
- Bewijs of vermoeden van resistentie tegen rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, hetzij door laboratoriumonderzoek bevestigd, hetzij gebaseerd op epidemiologische voorgeschiedenis bij screening
- Eerdere behandeling van M. tuberculosis in de afgelopen 24 maanden.
- Lichaamsgewicht < 40kg
- Instabiele diabetes mellitus als een slechte metabole controle in de afgelopen 12 maanden
- HIV-geïnfecteerde proefpersonen
- Ernstige comorbide aandoeningen of andere bevinding die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of de interpretatie van de resultaten significant zou beïnvloeden
- Geschiedenis van ernstige psychische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer kan uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
Een van de volgende laboratoriumparameters:
- Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine > 2 x ULN
- Aantal neutrofielen ≤ 500 neutrofielen / mm3
- Aantal bloedplaatjes < 50.000 bloedplaatjes / mm3
- Alcoholgebruik: potentiële deelnemer meldt zelf of volgens de onderzoeker dat de patiënt meer dan gemiddeld vier eenheden per dag drinkt gedurende een gebruikelijke week of een binge drinker is (mannen: 5 of meer drankjes; vrouwen: consumeren 4 of meer drankjes, in ongeveer 2 uur)
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor studiemedicatie, waaronder rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, of een van de hulpstoffen.
- Gedocumenteerde allergie voor anti-tbc-vaccins of een hulpstof van het RUTI-vaccin.
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RUTI
Eenmalige injectie van RUTI 25 µg FCMtb op dag 0.
|
Eén subcutane injectie van RUTI 25 µg FCMtb
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmalige injectie met zoutoplossing op dag 0.
|
Eén onderhuidse injectie met zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA) 0-14
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 14
|
Verandering in EBA, gebruikmakend van de tijd tot positiviteit (TTP) van sputum in vloeibare Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)
|
Van dag 0 tot dag 14
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 24
|
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
|
Van dag 0 tot week 24
|
|
Graad 3-4 bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 24
|
Totaal aantal graad 3 en 4 bijwerkingen (AE)
|
Van dag 0 tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot sputumcultuurconversie (SCC)
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 16
|
Tijd voor SCC, in vloeibare MGIT
|
Van dag 0 tot week 16
|
|
Aandeel SCC in week 16
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 16
|
Percentage deelnemers met SCC, in vloeibare MGIT
|
Van dag 0 tot week 16
|
|
Aandeel SCC in week 16
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 8
|
Percentage deelnemers met SCC, in vloeibare MGIT
|
Van dag 0 tot week 8
|
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA) 2-14
Tijdsspanne: Van dag 2 tot dag 14
|
Verandering in EBA, met behulp van de TTP van sputum in vloeibare MGIT
|
Van dag 2 tot dag 14
|
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA) 7-14
Tijdsspanne: Van dag 7 tot dag 14
|
Verandering in EBA, met behulp van de TTP van sputum in vloeibare MGIT
|
Van dag 7 tot dag 14
|
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA) 24 weken
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 24
|
Verandering in EBA, met behulp van de TTP van sputum in vloeibare MGIT
|
Van dag 0 tot week 24
|
|
Aandeel VCA per week
Tijdsspanne: Week 4, 12, 16 en 24
|
Percentage deelnemers met SCC, in vloeibare MGIT
|
Week 4, 12, 16 en 24
|
|
Klinische verslechtering
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 24
|
Percentage deelnemers met klinische, röntgenfoto of laboratoriumverslechtering
|
Van dag 0 tot week 24
|
|
Verbetering van klinische tekenen en symptomen
Tijdsspanne: Week 1, 2, 8, 12, 16 en 24.
|
Percentage deelnemers met verbetering op Bandim TB-score
|
Week 1, 2, 8, 12, 16 en 24.
|
|
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Week 8 en 24
|
Percentage deelnemers met verbetering op het gebied van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
|
Week 8 en 24
|
|
Stopzetting van de tbc-behandeling
Tijdsspanne: Van dag 0 tot week 24.
|
Percentage deelnemers dat de behandeling staakt wegens falen, weerstand, overig.
|
Van dag 0 tot week 24.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CONSTAN-ARG
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .