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Innocuité et efficacité de RUTI® avec la norme de traitement de la tuberculose (CONSTAN-ARG)

29 janvier 2024 mis à jour par: Archivel Farma S.L.

Essai clinique de phase IIb pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration de l'immunothérapie RUTI® avec le traitement standard chez les patients atteints de tuberculose

Cette étude est proposée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin RUTI chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire. La vaccination thérapeutique des RUTI stimulerait la réponse immunitaire non seulement contre les bactéries en croissance, mais également contre les bactéries à l'état latent moins sensibles aux traitements antibiotiques. La vaccination thérapeutique chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire pourrait améliorer la vitesse de guérison des patients sans induire l'apparition d'une résistance aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'innocuité et l'immunogénicité du RUTI ont été établies chez des volontaires sains, des patients atteints de tuberculose (TB) latente ; et la tuberculose sensible aux médicaments (DS) et la tuberculose résistante aux médicaments (DR). Cette étude a proposé d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin RUTI chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active. L'immunothérapie contre la tuberculose pourrait raccourcir la conversion des cultures d'expectorations, donc réduire le temps nécessaire à la guérison. Les vaccins thérapeutiques n'interfèrent pas directement avec l'organisme causal et, par conséquent, ils ne sont pas impliqués dans le développement de la résistance aux médicaments. La vaccination thérapeutique serait également bénéfique pour la DS-TB car elle pourrait augmenter la réponse au traitement standard et aider à diminuer le développement de la résistance aux médicaments. La vaccination stimule la réponse immunitaire pendant la phase de continuation du traitement de la tuberculose dans laquelle les bactéries restantes sont peu sensibles, voire réfractaires, aux agents antimycobactériens et potentialisent la chimiothérapie. La réduction de l'énorme réservoir de mycobacterium tuberculosis (DS ou non) par des stratégies de vaccination pourrait à terme accélérer l'élimination de la maladie dans le monde.

Selon les résultats de l'essai clinique de phase II chez des patients atteints de tuberculose latente, la meilleure réponse polyantigénique a été obtenue avec une dose de 25 µg de vaccin RUTI et la deuxième inoculation n'a pas augmenté davantage la réponse. Sur la base de ces résultats, une dose unique de 25 µg de vaccin sera utilisée dans l'étude.

L'objectif de cette étude est de i) explorer l'efficacité en tant que réduction de la charge bacillaire grâce à l'étude de l'activité bactéricide précoce (EBA) chez les patients atteints de DS-TB ; et ii) fournir des données du point de vue de l'innocuité du vaccin RUTI (25 µg FCMtb) chez les patients atteints de tuberculose, lorsqu'il est administré en même temps que l'initiation du traitement standard.

L'étude inclura des patients diagnostiqués avec DS-TB pulmonaire, candidats pour commencer un traitement avec des médicaments antituberculeux de soins standard et sans aucune maladie qui pourrait compromettre l'évaluation de la réponse à la vaccination, ou augmenter le risque d'événements indésirables. Le RUTI sera administré le jour du début du traitement antituberculeux, l'EBA sera mesuré les jours 2, 4, 7, 10, 12 et 14, et les événements indésirables seront collectés jusqu'à la semaine 24. D'autres mesures seront effectuées pour évaluer la conversion des cultures d'expectoration (SCC), l'aggravation clinique, radiologique ou de laboratoire, l'amélioration des signes et symptômes cliniques et la qualité de vie liée à la santé (HRQOL).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Argentine
    • Mendoza
      • Godoy Cruz, Mendoza, Argentine, M5547
        • Recrutement
        • Hospital José Nestor Lencinas
        • Contact:
          • María Andrea Villalba
    • Tucumán
      • San Miguel De Tucumán, Tucumán, Argentine, T4001KKP
        • Recrutement
        • Hospital de Clínicas Presidente Dr. Nicolás Avellaneda
        • Contact:
          • Conrado Juan Llapur

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 18 ans ou plus
  • Consentement éclairé écrit
  • TB pulmonaire confirmée en laboratoire
  • Symptômes cliniques compatibles avec une tuberculose pulmonaire et/ou signes radiologiques de tuberculose pulmonaire
  • Femmes en âge de procréer : au moins 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles (par ex. ligature des trompes)
  • Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes de moins de 2 ans après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception à double barrière, un dispositif intra-utérin (DIU), une occlusion bilatérale des trompes, une abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé .
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière au moins 1 mois après la vaccination RUTI/placebo ; ou le patient masculin ou sa partenaire féminine doit être chirurgicalement stérile ou la partenaire féminine doit être ménopausée
  • Volonté et capable d'assister à toutes les visites d'étude et de se conformer à toutes les procédures d'étude
  • Adresse vérifiable ou lieu de résidence facilement accessible pour effectuer des visites et disposé à informer l'équipe de recherche de tout changement pendant la période de traitement et de suivi

Critère d'exclusion:

  • Incapable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Femmes signalées, détectées ou désireuses d'être enceintes pendant la période d'essai ; Hommes désireux de concevoir un enfant pendant l'étude ou 6 mois après la fin du traitement
  • Gravité de la maladie empêchant une évaluation complète : décès prématuré attendu, mis en évidence par une insuffisance respiratoire, une pression artérielle basse, score de performance de l'OMS 3-4
  • Preuve ou suspicion de résistance à la rifampicine, à l'isoniazide, au pyrazinamide et à l'éthambutol, soit confirmée en laboratoire, soit basée sur les antécédents épidémiologiques lors du dépistage
  • Traitement antérieur pour M. tuberculosis au cours des 24 derniers mois.
  • Poids corporel < 40 kg
  • Diabète sucré instable en tant que mauvais contrôle métabolique au cours des 12 derniers mois
  • Sujets infectés par le VIH
  • Conditions comorbides majeures ou toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole ou influencerait de manière significative l'interprétation des résultats
  • Antécédents de maladie mentale grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut exclure le participant de la participation à l'essai.

  • N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants :

    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale > 2 x LSN
    • Nombre de neutrophiles ≤ 500 neutrophiles / mm3
    • Numération plaquettaire < 50 000 plaquettes / mm3
  • Consommation d'alcool : le participant potentiel déclare lui-même ou selon l'avis de l'investigateur que le patient boit plus de quatre unités/jour en moyenne sur une semaine habituelle ou est un buveur excessif (hommes : 5 verres ou plus ; femmes : consomment 4 verres ou plus boissons, en environ 2 heures)
  • Allergie connue ou hypersensibilité aux médicaments à l'étude, y compris la rifampicine, l'isoniazide, le pyrazinamide et l'éthambutol, ou l'un de ses excipients.
  • Allergie documentée aux vaccins antituberculeux ou à tout excipient du vaccin RUTI.
  • Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RUTI
Injection unique de RUTI 25µg de FCMtb au jour 0.
Biologique: Vaccin RUTI®
Une injection sous-cutanée de RUTI 25µg FCMtb
Comparateur placebo: Placebo
Injection unique de solution saline au jour 0.
Biologique: Placebo
Une injection sous-cutanée de solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité bactéricide précoce (EBA) 0-14
Délai: Du jour 0 au jour 14
Modification de l'EBA, en utilisant le temps de positivité (TTP) des expectorations dans un tube indicateur de croissance de mycobactéries liquide (MGIT)
Du jour 0 au jour 14
Événements indésirables
Délai: Du jour 0 à la semaine 24
Proportion de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Du jour 0 à la semaine 24
Événements indésirables de grade 3-4
Délai: Du jour 0 à la semaine 24
Nombre total d'événements indésirables (EI) de grade 3 et 4
Du jour 0 à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de conversion des cultures d'expectorations (SCC)
Délai: Du jour 0 à la semaine 16
Temps de SCC, en MGIT liquide
Du jour 0 à la semaine 16
Proportion de CCS à la semaine 16
Délai: Du jour 0 à la semaine 16
Proportion de participants avec SCC, en MGIT liquide
Du jour 0 à la semaine 16
Proportion de CCS à la semaine 16
Délai: Du jour 0 à la semaine 8
Proportion de participants avec SCC, en MGIT liquide
Du jour 0 à la semaine 8
Activité bactéricide précoce (EBA) 2-14
Délai: Du jour 2 au jour 14
Modification de l'EBA, en utilisant le TTP des crachats dans le MGIT liquide
Du jour 2 au jour 14
Activité bactéricide précoce (EBA) 7-14
Délai: Du jour 7 au jour 14
Modification de l'EBA, en utilisant le TTP des crachats dans le MGIT liquide
Du jour 7 au jour 14
Activité bactéricide précoce (EBA) 24 semaines
Délai: Du jour 0 à la semaine 24
Modification de l'EBA, en utilisant le TTP des crachats dans le MGIT liquide
Du jour 0 à la semaine 24
Proportion de CCS par semaines
Délai: Semaines 4, 12, 16 et 24
Proportion de participants avec SCC, en MGIT liquide
Semaines 4, 12, 16 et 24
Aggravation clinique
Délai: Du jour 0 à la semaine 24
Proportion de participants présentant une aggravation clinique, radiologique ou de laboratoire
Du jour 0 à la semaine 24
Amélioration des signes cliniques et des symptômes
Délai: Semaines 1, 2, 8, 12, 16 et 24.
Proportion de participants avec une amélioration du score Bandim TB
Semaines 1, 2, 8, 12, 16 et 24.
Amélioration de la qualité de vie
Délai: Semaines 8 et 24
Proportion de participants avec une amélioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Semaines 8 et 24
Arrêt du traitement antituberculeux
Délai: Du jour 0 à la semaine 24.
Proportion de participants qui interrompent le traitement en raison d'un échec, d'une résistance ou autre.
Du jour 0 à la semaine 24.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Archivel Farma S.L.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2022

Première publication (Réel)

13 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONSTAN-ARG

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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