Undersøgelse af effektiviteten af ​​BZ019 i stort B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• 1）Skriftligt informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle screeningsprocedurer;
• 2）75 ≥Alder ≥ 18 år forsøgspersoner；
• 3） Emner, der opfylder følgende diagnostiske og terapeutiske krav ved screening: A） Diagnosen af ​​B-celle NHL var i overensstemmelse med WHO-klassificeringen i 2017;

B） Forsøgspersoner skal accepteres tilstrækkelig behandling før og have modtaget mindst 2 behandlingslinjer eller tilbagefald eller fremskridt efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, og behandlingshistorien omfatter mindst:

a) Behandling med CD20 monoklonalt antistof (Rituximab) undtagen CD20 negativ; b) En kemoterapikur indeholdende antracykliner.

C）Med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom ved screening:

a) Definitionen af ​​tilbagefald er som følger: PD opstår i det mindste efter remission (inklusive PR eller CR) med standardterapi (inklusive Rituximab) b) Definitionen af ​​refraktær er som følger: i) Ingen respons på den sidste behandling, herunder: Den bedste respons på den seneste behandling er PD eller SD; ii) Sygdomsprogression efter ASCT eller recidiv inden for ≤ 12 måneder (tilbagefald skal bekræftes ved biopsi), eller hvis patienten modtager afhjælpende behandling efter ASCT, må forsøgspersonen ikke have nogen reaktion eller recidiv efter sidste behandling.

D) CD19+, som blev påvist ved immuncytokemi eller flowcytometri;

• 4)I henhold til anbefalingerne for foreløbig evaluering, iscenesættelse og responsevaluering for Hodgkin og non Hodgkins lymfom (2014-udgaven) blev der fundet mindst én målbar læsion i screeningsperioden: længdediameteren af ​​den intranodale læsion var større end 1,5 cm, diameteren af ​​den ydre læsion var større end 1,0 cm;
• 5) Forventet levetid ≥12 uger;
• 6) Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score er 0 eller 2 Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score er 0 eller 2;
• 7) Tilstrækkelig organfunktion:

A) Nyrefunktion defineret som:

a） Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;

B） Leverfunktion defineret som:

b) Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN；Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; c） Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning > 91 % på rumluft;

• 8) Hæmodynamisk stabil og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bekræftet ved ekkokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA);
• 9)Ingen blodtransfusion inden for 1 uge før underskrivelse af det informerede samtykke, tilstrækkelig knoglemarvsreserve er tilgængelig, som er defineret som: A）Absolut neutrofiltal (ANC) >1x10^9/L; B）Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C） Blodplader ≥ 50x10^9/L; D）Hemoglobin > 80 g/L, for patienter med knoglemarvsinvasion kan hæmoglobin > 60 g/L overvejes i gruppen;
• 10) Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler godkendt til fremstilling;
• 11)Hvis patienten bruger følgende lægemidler, skal følgende betingelser være opfyldt: A)glukokortikoider: Behandlingsdosis af glukokortikoider skal stoppes 72 timer før BZ019-infusion. Imidlertid er glukokortikoider af fysiologisk alternativ dosis tilladt: prednison eller tilsvarende ≤ 15 mg / dag; B)Immunsuppression: Enhver immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥ 4 uger før indskrivning; C) Antiproliferative terapier bortset fra lymfodepleterende kemoterapi inden for to uger efter infusion; D) Antistofbrug inklusive anti-CD20-behandling inden for 4 uger før infusion eller 5 halveringstider af det respekterede antistof, alt efter hvad der er længst; E)CNS-sygdomsprofylakse skal stoppes > 1 uge før BZ019-infusion (f.eks. intratekal methotrexat);
• 12) Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder, indtil BZ019 ikke længere er til stede i kroppen (påvist ved PCR).

Ekskluderingskriterier:

• • Patienter, der tidligere har modtaget anti-CD45-, anti-CD19- eller anti-CD3-behandling;

  • Patienter, der tidligere har modtaget adoptiv T-celleterapi eller genterapiprodukter, herunder CAR-T-terapi;
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet eller sekundær CNS involvering
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller selvimmun sygdom med CNS-involvering.
  • Tidligere allogen HSCT.
  • Patienter med positiv hepatitis B (HBsAg og/eller HBcAb positiv, undtagen dem med positivt overfladeantistof alene) eller hepatitis C serologiske markører;
  • HIV-positive eller Treponema pallidum-positive patienter.
  • Patienter med ukontrollerbar aktiv eller livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusion);
  • Patienter med ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller patienter med alvorlige eller ukontrollerbare andre sygdomme (såsom ustabile eller ukompenserede luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdomme) under screening;

Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før studiestart)
2. In situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før undersøgelsen

3. En primær malignitet, som er blevet fuldstændig resekeret og i fuldstændig remission i ≥ 5 år

   • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
   • Patienter med ukontrolleret arytmi.
   • Patienter i oral antikoagulationsbehandling inden for 1 uge før BZ019-infusion.
   • Patienter med aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillain Barres syndrom, amytrofisk lateral sklerose)
   • Andre forhold, såsom compliance, som efterforskerne overvejer, bør ikke inkluderes i dette kliniske forsøg.