Estudio de eficacia de BZ019 en linfoma de células B grandes

Criterios de inclusión:

• 1）Se debe obtener un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección;
• 2）75 ≥Edad ≥ 18 años sujetos;
• 3）Sujetos que cumplen con los siguientes requisitos diagnósticos y terapéuticos al momento de la detección: A）El diagnóstico de LNH de células B fue consistente con la clasificación de la OMS en 2017;

B) Los sujetos deben aceptar un tratamiento adecuado antes y haber recibido al menos 2 líneas de tratamiento o recaída o progreso después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, y el historial de tratamiento incluye al menos:

a) Tratamiento con anticuerpo monoclonal CD20 (Rituximab) excepto para CD20 negativo; b) Un régimen de quimioterapia que contenga antraciclinas.

C）Con linfoma de células B grandes en recaída o refractario al cribado:

a) La definición de recaída es la siguiente: la EP ocurre al menos después de la remisión (incluida la PR o la RC) con la terapia estándar (incluido el Rituximab) b) La definición de refractario es la siguiente: i) Sin respuesta al último tratamiento, que incluye: La mejor respuesta al último tratamiento es PD o SD; ii) Progresión de la enfermedad después del TACM o recurrencia dentro de ≤ 12 meses (la recurrencia debe confirmarse mediante biopsia), o si recibe tratamiento de recuperación después del TACM, el sujeto no debe tener ninguna reacción o recurrencia después del último tratamiento.

D) CD19+ que se detectó por inmunocitoquímica o citometría de flujo;

• 4) De acuerdo con las recomendaciones de evaluación preliminar, estadificación y evaluación de la respuesta para el linfoma de Hodgkin y no Hodgkin (edición de 2014), se encontró al menos una lesión medible en el período de selección: el diámetro de la longitud de la lesión intraganglionar era mayor de 1,5 cm, el el diámetro de la lesión externa era mayor de 1,0 cm;
• 5) Esperanza de vida ≥12 semanas;
• 6) La puntuación inicial del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0 o 2 La puntuación inicial del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0 o 2;
• 7) Función adecuada del órgano:

A) Función renal definida como:

a) Una creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 metro ^ 2;

B）Función hepática definida como:

b) Alanina Aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN; Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht; los pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN; c） Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y oxigenación de pulso > 91% con aire ambiente;

• 8) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) hemodinámicamente estable y ≥ 50 %, confirmada por ecocardiograma o angiografía con radionúclidos multiactivados (MUGA);
• 9) Sin transfusión de sangre dentro de la semana anterior a la firma del consentimiento informado, se dispone de suficiente reserva de médula ósea, que se define como: A）Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1x10^9/L; B）Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C）Plaquetas ≥ 50x10^9/L; D）Hemoglobina > 80 g/L, para pacientes con invasión de la médula ósea, la hemoglobina > 60 g/L se puede considerar en el grupo;
• 10) Debe tener un producto de aféresis de células no movilizadas aceptado para la fabricación;
• 11)Si el paciente usa los siguientes medicamentos, se deben cumplir las siguientes condiciones: A)glucocorticoides: la dosis de tratamiento de glucocorticoides debe suspenderse 72 horas antes de la infusión de BZ019. Sin embargo, se permiten glucocorticoides de dosis alternativa fisiológica: prednisona o su equivalente ≤ 15 mg/día; B) Inmunosupresión: cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse ≥ 4 semanas antes de la inscripción; C) Terapias antiproliferativas distintas de la quimioterapia que reduce los linfocitos dentro de las dos semanas posteriores a la infusión; D) Uso de anticuerpos, incluida la terapia anti-CD20 dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión o 5 semividas del anticuerpo respectivo, lo que sea más largo; E) La profilaxis de enfermedades del SNC debe interrumpirse > 1 semana antes de la infusión de BZ019 (p. metotrexato intratecal);
• 12) Las mujeres en edad fértil y todos los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos hasta que BZ019 ya no esté presente en el cuerpo (detectado por PCR).

Criterio de exclusión:

• • Pacientes que hayan recibido previamente alguna terapia anti-CD45, anti-CD19 o anti-CD3;

  • Pacientes que hayan recibido previamente cualquier terapia adoptiva de células T o productos de terapia génica, incluida la terapia CAR-T;
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad o compromiso secundario del SNC
  • Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
  • TPH alogénico previo.
  • Pacientes con hepatitis B positiva (HBsAg y/o HBcAb positivo, excepto aquellos con anticuerpos de superficie positivos solos) o marcadores serológicos de hepatitis C;
  • Pacientes VIH positivos o Treponema pallidum positivos.
  • Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas incontrolables o potencialmente mortales (p. cultivo de sangre positivo ≤ 72 horas antes de la infusión);
  • Pacientes con angina inestable y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o pacientes con otras enfermedades graves o incontrolables (como enfermedades respiratorias, cardíacas, hepáticas o renales inestables o no compensadas) durante la selección;

Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:

1. Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de ingresar al estudio)
2. Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio

3. Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada y en remisión completa durante ≥ 5 años

   • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
   • Pacientes con arritmia no controlada.
   • Pacientes en terapia de anticoagulación oral dentro de la semana anterior a la infusión de BZ019.
   • Pacientes con trastornos autoinmunitarios o inflamatorios neurológicos activos (p. Síndrome de Guillain Barré, Esclerosis Lateral Amitrófica)
   • Otras condiciones, como el cumplimiento, que los investigadores consideran que no deben incluirse en este ensayo clínico.