Étude de l'efficacité du BZ019 dans le lymphome à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• 1）Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage ;
• 2）75 ≥Âge ≥ 18 ans sujets；
• 3）Sujets qui répondent aux exigences diagnostiques et thérapeutiques suivantes lors du dépistage : A）Le diagnostic de LNH à cellules B était conforme à la classification de l'OMS en 2017；

B） Les sujets doivent avoir reçu un traitement adéquat avant et avoir reçu au moins 2 lignes de traitement ou rechute ou progrès après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, et les antécédents de traitement incluent au moins :

a）Traitement par anticorps monoclonal CD20 (Rituximab) sauf CD20 négatif ; b) Un régime de chimiothérapie contenant des anthracyclines.

C）Avec un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire lors du dépistage :

a) La définition de la rechute est la suivante : la MP survient au moins après une rémission (y compris la RP ou la RC) avec un traitement standard (y compris le rituximab) b) La définition de réfractaire est la suivante : i) Aucune réponse au dernier traitement, y compris : La meilleure réponse au dernier traitement est PD ou SD ; ii) Progression de la maladie après ASCT ou récidive dans les ≤ 12 mois (la récidive doit être confirmée par une biopsie), ou s'il reçoit un traitement curatif après ASCT, le sujet ne doit avoir aucune réaction ou récidive après le dernier traitement.

D) CD19+ qui a été détecté par immunocytochimie ou cytométrie en flux ;

• 4) Selon les recommandations d'évaluation préliminaire, de stadification et d'évaluation de la réponse pour les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens (édition 2014), au moins une lésion mesurable a été trouvée au cours de la période de dépistage : le diamètre de la longueur de la lésion intranodale était supérieur à 1,5 cm, le le diamètre de la lésion externe était supérieur à 1,0 cm ;
• 5) Espérance de vie ≥12 semaines ;
• 6) Le score de base de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 2 Le score de base de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 2 ;
• 7)Fonction organique adéquate :

A) Fonction rénale définie comme :

a）Une créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN ou un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 ;

B）Fonction hépatique définie comme :

b) Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN；Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht ; les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; c） Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une oxygénation du pouls > 91 % à l'air ambiant ;

• 8) Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 50 %, stable sur le plan hémodynamique, confirmée par échocardiogramme ou angiographie par radionucléide multigated (MUGA) ;
• 9) Aucune transfusion sanguine dans la semaine précédant la signature du consentement éclairé, une réserve de moelle osseuse suffisante est disponible, définie comme : A） Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1x10^9/L ; B）Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 0,5x10^9/L ; C）Plaquettes ≥ 50x10^9/L ; D）Hémoglobine > 80 g/L, pour les patients présentant une invasion de la moelle osseuse, une hémoglobine > 60 g/L peut être considérée dans le groupe ;
• 10) Doit avoir un produit d'aphérèse de cellules non mobilisées accepté pour la fabrication ;
• 11) Si le patient utilise les médicaments suivants, les conditions suivantes doivent être remplies : A) Glucocorticoïdes : La dose de traitement des glucocorticoïdes doit être arrêtée 72 heures avant la perfusion de BZ019. Cependant, les glucocorticoïdes à dose alternative physiologique sont autorisés : prednisone ou son équivalent ≤ 15 mg/jour ; B) Immunosuppression : Tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 4 semaines avant l'inscription ; C) Thérapies antiprolifératives autres que la chimiothérapie lymphodéplétive dans les deux semaines suivant la perfusion ; D) Utilisation d'anticorps, y compris un traitement anti-CD20 dans les 4 semaines précédant la perfusion ou 5 demi-vies de l'anticorps respecté, selon la plus longue ; E) La prophylaxie des maladies du SNC doit être arrêtée > 1 semaine avant la perfusion de BZ019 (par ex. méthotrexate intrathécal);
• 12) Les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à ce que BZ019 ne soit plus présent dans le corps (détecté par PCR).

Critère d'exclusion:

• • Patients ayant déjà reçu un traitement anti-CD45, anti-CD19 ou anti-CD3 ;

  • Les patients qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire T adoptive ou des produits de thérapie génique, y compris la thérapie CAR-T ;
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par malignité ou atteinte secondaire du SNC
  • Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou une maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
  • GCSH allogénique préalable.
  • Patients ayant une hépatite B positive (HBsAg et/ou HBcAb positifs, sauf ceux ayant des anticorps de surface seuls positifs) ou des marqueurs sérologiques de l'hépatite C ;
  • Patients séropositifs pour le VIH ou positifs pour Treponema pallidum.
  • Les patients atteints d'une infection bactérienne, virale ou fongique active incontrôlable ou menaçant le pronostic vital (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion) ;
  • Patients souffrant d'angor instable et/ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou patients atteints d'autres maladies graves ou incontrôlables (telles que des maladies respiratoires, cardiaques, hépatiques ou rénales instables ou non compensées) pendant le dépistage ;

Malignité antérieure ou concomitante avec les exceptions suivantes :

1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate (une cicatrisation adéquate est nécessaire avant l'entrée à l'étude)
2. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans avant l'étude

3. Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 5 ans

   • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
   • Patients souffrant d'arythmie non contrôlée.
   • Patients sous traitement anticoagulant oral dans la semaine précédant la perfusion de BZ019.
   • Les patients atteints de troubles neurologiques auto-immuns ou inflammatoires actifs (par ex. Syndrome de Guillain Barre, Sclérose Latérale Amyptrophique)
   • D'autres conditions, telles que la conformité, que les investigateurs considèrent comme ne devraient pas être incluses dans cet essai clinique.