Studio dell'efficacia di BZ019 nel linfoma a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• 1）Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening;
• 2）75 ≥Età ≥ 18 anni soggetti；
• 3）Soggetti che soddisfano i seguenti requisiti diagnostici e terapeutici durante lo screening: A）La diagnosi di NHL a cellule B era coerente con la classificazione dell'OMS nel 2017；

B） I soggetti devono aver ricevuto un trattamento adeguato prima e aver ricevuto almeno 2 linee di trattamento o recidiva o progresso dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche e la storia del trattamento deve includere almeno:

a）Trattamento con anticorpo monoclonale CD20 (Rituximab) ad eccezione di CD20 negativo; b) Un regime chemioterapico contenente antracicline.

C) Con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario durante lo screening:

a) La definizione di recidiva è la seguente：PD si verifica almeno dopo la remissione (incluse PR o CR) con terapia standard (incluso Rituximab) b) La definizione di refrattarietà è la seguente: i) Nessuna risposta all'ultimo trattamento, tra cui: La migliore risposta all'ultimo trattamento è PD o SD; ii) Progressione della malattia dopo ASCT o recidiva entro ≤ 12 mesi (la recidiva deve essere confermata dalla biopsia), o se riceve un trattamento correttivo dopo ASCT, il soggetto non deve avere alcuna reazione o recidiva dopo l'ultimo trattamento.

D) CD19+ che è stato rilevato mediante immunocitochimica o citofluorimetria;

• 4)Secondo le raccomandazioni di valutazione preliminare, stadiazione e valutazione della risposta per il linfoma di Hodgkin e non Hodgkin (edizione 2014), è stata trovata almeno una lesione misurabile nel periodo di screening: il diametro della lesione intranodale era maggiore di 1,5 cm, il il diametro della lesione esterna era maggiore di 1,0 cm;
• 5) Aspettativa di vita ≥12 settimane;
• 6) Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) al basale è 0 o 2 Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) al basale è 0 o 2;
• 7) Adeguata funzione degli organi:

A) Funzione renale definita come:

a) Una creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2;

B）Funzione epatica definita come:

b) alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN； bilirubina ≤ 2,0 mg/dl ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht; i pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 x ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN; c) Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigenazione del polso > 91% in aria ambiente;

• 8) Emodinamicamente stabile e frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 50%, confermata da ecocardiogramma o angiografia multigated con radionuclidi (MUGA)；
• 9)Nessuna trasfusione di sangue entro 1 settimana prima della firma del consenso informato, è disponibile una riserva di midollo osseo sufficiente, definita come: A）Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1x10^9/L; B）Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C）Piastrine ≥ 50x10^9/L; D）Emoglobina > 80 g/L, per i pazienti con invasione del midollo osseo, l'emoglobina > 60 g/L può essere considerata nel gruppo;
• 10) Deve avere un prodotto di aferesi di cellule non mobilizzate accettato per la produzione;
• 11) Se il paziente utilizza i seguenti farmaci, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: A) glucocorticoidi: la dose di trattamento dei glucocorticoidi deve essere interrotta 72 ore prima dell'infusione di BZ019. Sono comunque consentiti i glucocorticoidi di dose alternativa fisiologica: prednisone o suo equivalente ≤ 15 mg/die; B) Immunosoppressione: qualsiasi farmaco immunosoppressore deve essere interrotto ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento; C) Terapie antiproliferative diverse dalla chemioterapia linfodepletiva entro due settimane dall'infusione; D) Uso di anticorpi inclusa la terapia anti-CD20 entro 4 settimane prima dell'infusione o 5 emivite dell'anticorpo rispettato, qualunque sia il più lungo; E) La profilassi delle malattie del sistema nervoso centrale deve essere interrotta > 1 settimana prima dell'infusione di BZ019 (ad es. metotrexato intratecale);
• 12) Le donne in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino a quando BZ019 non sarà più presente nel corpo (rilevato mediante PCR).

Criteri di esclusione:

• • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi terapia anti-CD45, anti-CD19 o anti-CD3;

  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi terapia adottiva con cellule T o prodotti di terapia genica, inclusa la terapia CAR-T;
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno o coinvolgimento secondario del SNC
  • Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC.
  • Precedente trapianto allogenico.
  • Pazienti con epatite B positiva (HBsAg e/o HBcAb positivi, ad eccezione di quelli con solo anticorpi di superficie positivi) o marcatori sierologici dell'epatite C;
  • Pazienti sieropositivi o positivi al Treponema pallidum.
  • Pazienti con infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollabile o pericolosa per la vita (ad es. emocoltura positiva ≤ 72 ore prima dell'infusione);
  • Pazienti con angina instabile e/o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, o pazienti con altre malattie gravi o incontrollabili (come malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate) durante lo screening;

Tumore maligno precedente o concomitante con le seguenti eccezioni:

1. Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato (è necessaria un'adeguata guarigione della ferita prima dell'ingresso nello studio)
2. Carcinoma in situ della cervice o della mammella, trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio

3. Un tumore maligno primario che è stato completamente asportato e in remissione completa per ≥ 5 anni

   • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
   • Pazienti con aritmia incontrollata.
   • Pazienti in terapia anticoagulante orale entro 1 settimana prima dell'infusione di BZ019.
   • Pazienti con disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi (ad es. sindrome di Guillain Barré, sclerosi laterale amiotrofica)
   • Altre condizioni, come la compliance, che i ricercatori considerano non dovrebbero essere incluse in questo studio clinico.