Estudo da Eficácia do BZ019 no Linfoma de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• 1) O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem;
• 2）75 ≥Idade ≥ 18 anos de idade;
• 3）Indivíduos que atendem aos seguintes requisitos diagnósticos e terapêuticos durante a triagem: A）O diagnóstico de LNH de células B foi consistente com a classificação da OMS em 2017；

B） Os indivíduos devem receber tratamento adequado antes e ter recebido pelo menos 2 linhas de tratamento ou recaída ou progresso após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, e o histórico de tratamento inclui pelo menos:

a) Tratamento com anticorpo monoclonal CD20 (Rituximabe), exceto CD20 negativo; b) Um regime de quimioterapia contendo antraciclinas.

C）Com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário ao rastrear:

a) A definição de recaída é a seguinte: DP ocorre pelo menos após a remissão (incluindo PR ou CR) com terapia padrão (incluindo Rituximabe) b) A definição de refratário é a seguinte: i) Sem resposta ao último tratamento, incluindo: A melhor resposta ao tratamento mais recente é DP ou SD; ii) Progressão da doença após ASCT ou recorrência dentro de ≤ 12 meses (a recorrência deve ser confirmada por biópsia), ou se receber tratamento corretivo após ASCT, o sujeito não deve ter reação ou recorrência após o último tratamento.

D) CD19+ que foi detectado por imunocitoquímica ou citometria de fluxo;

• 4) De acordo com as recomendações de avaliação preliminar, estadiamento e avaliação de resposta para linfoma de Hodgkin e não Hodgkin (edição de 2014), pelo menos uma lesão mensurável foi encontrada no período de triagem: o diâmetro do comprimento da lesão intranodal era superior a 1,5 cm, o diâmetro da lesão externa maior que 1,0cm;
• 5) Expectativa de vida ≥12 semanas;
• 6) A pontuação inicial do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 2 A pontuação inicial do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 2;
• 7) Função adequada do órgão:

A) Função renal definida como:

a) Uma creatinina sérica de ≤1,5 ​​x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2;

B）Função hepática definida como:

b) Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN; Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht; pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN; c) Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso > 91% em ar ambiente；

• 8) Hemodinamicamente estável e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ 50%, confirmado por ecocardiograma ou Angiografia Multigated Radionuclídeo (MUGA)；
• 9) Nenhuma transfusão de sangue dentro de 1 semana antes de assinar o consentimento informado, reserva suficiente de medula óssea está disponível, que é definida como: A）Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1x10^9/L; B）Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C）Plaquetas ≥ 50x10^9/L; D）Hemoglobina > 80 g/L, para pacientes com invasão da medula óssea, pode-se considerar no grupo hemoglobina > 60g/L;
• 10) Deve possuir produto de aférese de células não mobilizadas aceito para fabricação;
• 11) Caso o paciente faça uso das seguintes drogas, as seguintes condições devem ser atendidas: A) glicocorticóides: A dose de tratamento de glicocorticóides deve ser interrompida 72 horas antes da infusão do BZ019. No entanto, são permitidos glicocorticóides de dose alternativa fisiológica: prednisona ou seu equivalente ≤ 15 mg/dia; B)Imunossupressão: Qualquer medicação imunossupressora deve ser interrompida ≥ 4 semanas antes da inscrição; C) Terapias antiproliferativas diferentes da quimioterapia linfodepletora dentro de duas semanas após a infusão; D) Uso de anticorpo incluindo terapia anti-CD20 dentro de 4 semanas antes da infusão ou 5 meias-vidas do anticorpo em questão, o que for mais longo; E) A profilaxia da doença do SNC deve ser interrompida > 1 semana antes da infusão de BZ019 (por exemplo, metotrexato intratecal);
• 12)As mulheres em idade reprodutiva e todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes até que o BZ019 não esteja mais presente no corpo (detectado por PCR).

Critério de exclusão:

• • Pacientes que receberam anteriormente qualquer terapia anti-CD45, anti-CD19 ou anti-CD3;

  • Pacientes que receberam anteriormente qualquer terapia adotiva de células T ou produtos de terapia genética, incluindo terapia CAR-T;
  • Envolvimento ativo do Sistema Nervoso Central (SNC) por malignidade ou envolvimento secundário do SNC
  • História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou doença autoimune com envolvimento do SNC.
  • TCTH alogênico prévio.
  • Pacientes com hepatite B positiva (HBsAg e/ou HBcAb positivo, exceto aqueles com anticorpo de superfície positivo sozinho) ou marcadores sorológicos de hepatite C;
  • Pacientes HIV positivos ou Treponema pallidum positivos.
  • Doentes com infeções bacterianas, virais ou fúngicas incontroláveis, ativas ou com risco de vida (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da infusão);
  • Pacientes com angina instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, ou pacientes com outras doenças graves ou incontroláveis ​​(como doenças respiratórias, cardíacas, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas) durante a triagem;

Malignidade prévia ou concomitante com as seguintes exceções:

1. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado (é necessária uma cicatrização adequada da ferida antes da entrada no estudo)
2. Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo

3. Uma malignidade primária que foi completamente ressecada e em remissão completa por ≥ 5 anos

   • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
   • Pacientes com arritmia descontrolada.
   • Pacientes em terapia de anticoagulação oral dentro de 1 semana antes da infusão de BZ019.
   • Pacientes com doenças autoimunes ou inflamatórias neurológicas ativas (p. Síndrome de Guillain Barre, Esclerose Lateral Amiptrófica)
   • Outras condições, como adesão, que os investigadores consideram não devem ser incluídas neste ensaio clínico.