Tutkimus BZ019:n tehokkuudesta suuressa B-soluisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Ennen seulontatoimenpiteitä on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus;
• 2）75 ≥Ikä ≥ 18 vuotta tutkittavat；
• 3）Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat diagnostiset ja terapeuttiset vaatimukset seulonnassa: A）B-solujen NHL-diagnoosi vastasi WHO:n luokittelua vuonna 2017；

B) Koehenkilöille on myönnettävä riittävä hoito ennen ja he ovat saaneet vähintään 2 hoitolinjaa tai uusiutumista tai etenemistä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, ja hoitohistoriaan on sisällyttävä vähintään:

a) Hoito monoklonaalisella CD20-vasta-aineella (rituksimabilla), paitsi CD20-negatiivisella; b) Kemoterapiahoito, joka sisältää antrasykliinejä.

C) Relapsoitunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma seulonnassa:

a) Relapsoitumisen määritelmä on seuraava: PD esiintyy vähintään remission jälkeen (mukaan lukien PR tai CR) tavanomaisella hoidolla (mukaan lukien rituksimabi) b) Refraktorin määritelmä on seuraava: i) Ei vastetta viimeiseen hoitoon, mukaan lukien: Paras vaste uusimpaan hoitoon on PD tai SD; ii) Sairauden eteneminen ASCT:n jälkeen tai uusiutuminen ≤ 12 kuukauden sisällä (uusiutuminen on vahvistettava biopsialla), tai jos koehenkilö saa korjaavaa hoitoa ASCT:n jälkeen, hänellä ei saa olla reaktiota tai uusiutumista viimeisen hoidon jälkeen.

D) CD19+, joka havaittiin immunosytokemialla tai virtaussytometrisesti;

• 4) Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alustavan arvioinnin, lavastus- ja vastearviointisuositusten (2014 painos) mukaan seulontajaksolla löydettiin vähintään yksi mitattavissa oleva leesio: solmunsisäisen leesion pituushalkaisija oli yli 1,5 cm, ulkoisen leesion halkaisija oli suurempi kuin 1,0 cm;
• 5) elinajanodote ≥12 viikkoa;
• 6) Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) pistemäärä on 0 tai 2. Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) peruspistemäärä on 0 tai 2;
• 7) Riittävä elimen toiminta:

A) Munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

a) seerumin kreatiniiniarvo ≤1,5 ​​x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;

B) Maksan toiminta määritellään seuraavasti:

b) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN；Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä; Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; c) Vähimmäistasolla on oltava keuhkoreservi, joka määritellään ≤ asteen 1 hengenahdistus ja pulssin hapetus > 91 % huoneilmasta；

• 8) Hemodynaamisesti stabiili ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%, vahvistettu kaikukardiografialla tai moniportaisella radionuklidiangiografialla (MUGA)；
• 9) Ei verensiirtoa 1 viikkoon ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, käytettävissä on riittävä luuydinreservi, joka määritellään seuraavasti: A）Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1x10^9/L; B) Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,5 x 10^9/l; C) Verihiutaleet ≥ 50x10^9/L; D) Hemoglobiini > 80 g/l, potilailla, joilla on luuytimen invaasio, hemoglobiini > 60 g/l voidaan katsoa ryhmään;
• 10) Täytyy olla valmistukseen hyväksytty afereesituote mobilisoimattomista soluista;
• 11) Jos potilas käyttää seuraavia lääkkeitä, seuraavien ehtojen tulee täyttyä: A) Glukokortikoidit: Glukokortikoidihoitoannos on lopetettava 72 tuntia ennen BZ019-infuusiota. Fysiologisen vaihtoehtoisen annoksen glukokortikoidit ovat kuitenkin sallittuja: prednisoni tai sitä vastaava ≤ 15 mg / vrk; B) Immunosuppressio: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; C) Muut antiproliferatiiviset hoidot kuin lymfaattia heikentävä kemoterapia kahden viikon sisällä infuusion jälkeen; D) Vasta-aineiden käyttö, mukaan lukien anti-CD20-hoito, 4 viikon sisällä ennen infuusiota tai arvostetun vasta-aineen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; E) Keskushermostosairauksien ennaltaehkäisy on lopetettava > 1 viikko ennen BZ019-infuusiota (esim. intratekaalinen metotreksaatti);
• 12) Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kunnes BZ019:ää ei enää ole kehossa (havaittu PCR:llä).

Poissulkemiskriteerit:

• • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-CD45-, anti-CD19- tai anti-CD3-hoitoa;

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adoptiivista T-soluterapiaa tai geeniterapiatuotteita, mukaan lukien CAR-T-hoito;
  • Aktiivinen keskushermosto (CNS) pahanlaatuisen kasvaimen tai sekundaarisen keskushermoston vaikutuksen vuoksi
  • Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai oma-immuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
  • Aikaisempi allogeeninen HSCT.
  • Potilaat, joilla on positiivinen B-hepatiitti (HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivinen, paitsi potilaat, joilla on pelkkä positiivinen pintavasta-aine) tai hepatiitti C:n serologisia markkereita;
  • HIV-positiiviset tai Treponema pallidum -positiiviset potilaat.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen tai hengenvaarallinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. veriviljelypositiivinen ≤ 72 tuntia ennen infuusiota);
  • Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai potilaat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia muita sairauksia (kuten epävakaat tai kompensoimattomat hengitysteiden, sydän-, maksa- tai munuaissairaudet) seulonnan aikana;

Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista)
2. In situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta

3. Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan

   • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
   • Potilaat, joilla on hallitsematon rytmihäiriö.
   • Potilaat, jotka saavat suun kautta annettavaa antikoagulaatiohoitoa 1 viikon sisällä ennen BZ019-infuusiota.
   • Potilaat, joilla on aktiivisia neurologisia autoimmuuni- tai tulehdussairauksia (esim. Guillain Barren oireyhtymä, amyptrofinen lateraaliskleroosi)
   • Muita ehtoja, kuten vaatimustenmukaisuutta, joita tutkijat katsovat, ei pitäisi sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen.