Studie av effektiviteten av BZ019 vid stora B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• 1）Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före alla screeningförfaranden;
• 2）75 ≥Ålder ≥ 18 år försökspersoner；
• 3） Försökspersoner som uppfyller följande diagnostiska och terapeutiska krav vid screening: A）Diagnosen av B-cell NHL överensstämde med WHO-klassificeringen 2017;

B） Försökspersoner måste accepteras adekvat behandling före och ha fått minst två behandlingslinjer eller återfall eller framsteg efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, och behandlingshistoriken inkluderar åtminstone:

a）Behandling med CD20 monoklonal antikropp (Rituximab) förutom CD20-negativ; b) En kemoterapiregim som innehåller antracykliner.

C） Med återfall eller refraktärt stort B-cellslymfom vid screening:

a) Definitionen av skov är följande: PD inträffar åtminstone efter remission (inklusive PR eller CR) med standardterapi (inklusive Rituximab) b) Definitionen av refraktär är som följer: i) Inget svar på den senaste behandlingen, inklusive: Det bästa svaret på den senaste behandlingen är PD eller SD; ii) Sjukdomsprogression efter ASCT eller återfall inom ≤ 12 månader (återfall måste bekräftas med biopsi), eller om patienten får korrigerande behandling efter ASCT, får patienten inte ha någon reaktion eller återfall efter den senaste behandlingen.

D) CD19+ som detekterades med immuncytokemi eller flödescytometri;

• 4) Enligt rekommendationerna för preliminär utvärdering, stadieindelning och svarsutvärdering för Hodgkin och icke Hodgkins lymfom (2014 Edition), hittades minst en mätbar lesion under screeningsperioden: längddiametern på den intranodala lesionen var större än 1,5 cm, diametern på den yttre lesionen var större än 1,0 cm;
• 5) Förväntad livslängd ≥12 veckor;
• 6) Baseline-poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 2 Baseline-poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 2;
• 7) Tillräcklig organfunktion:

A)Njurfunktion definierad som:

a）Ett serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;

B） Leverfunktion definierad som:

b) Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 x ULN；Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom; patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; c） Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning > 91 % på rumsluft.

• 8) Hemodynamiskt stabil och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bekräftad med ekokardiogram eller multigated radionuklidangiografi (MUGA)；
• 9) Ingen blodtransfusion inom 1 vecka före undertecknandet av det informerade samtycket, tillräcklig benmärgsreserv finns tillgänglig, vilket definieras som: A）Absolut neutrofilantal (ANC) >1x10^9/L; B）Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C） Blodplättar ≥ 50x10^9/L; D）Hemoglobin > 80 g/L, för patienter med benmärgsinvasion kan hemoglobin > 60 g/L övervägas i gruppen;
• 10) Måste ha en aferesprodukt av icke-mobiliserade celler som accepteras för tillverkning;
• 11)Om patienten använder följande läkemedel ska följande villkor uppfyllas: A)Glukokortikoider: Behandlingsdosen av glukokortikoider måste stoppas 72 timmar före BZ019-infusion. Glukokortikoider av fysiologisk alternativ dos är dock tillåtna: prednison eller motsvarande ≤ 15 mg / dag; B)Immunsuppression: All immunsuppressiv medicinering måste avbrytas ≥ 4 veckor före inskrivning; C) Andra antiproliferativa terapier än lymfodpletterande kemoterapi inom två veckor efter infusion; D) Antikroppsanvändning inklusive anti-CD20-terapi inom 4 veckor före infusion eller 5 halveringstider av den respekterade antikroppen, beroende på vilket som är längst; E)CNS-sjukdomsprofylax måste avbrytas > 1 vecka före BZ019-infusion (t. intratekalt metotrexat);
• 12) Kvinnor i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder tills BZ019 inte längre finns i kroppen (upptäckt genom PCR).

Exklusions kriterier:

• • Patienter som tidigare har fått någon anti-CD45-, anti-CD19- eller anti-CD3-behandling;

  • Patienter som tidigare har fått någon adoptiv T-cellsterapi eller genterapiprodukter, inklusive CAR-T-terapi;
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet eller sekundär CNS-engagemang
  • Historik eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, kramper, pares, afasi, stroke, svåra hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller självimmun sjukdom med CNS-inblandning.
  • Tidigare allogen HSCT.
  • Patienter med positiv hepatit B (HBsAg- och/eller HBcAb-positiva, förutom de med enbart positiv ytantikropp) eller hepatit C-serologiska markörer;
  • HIV-positiva eller Treponema pallidum-positiva patienter.
  • Patienter med okontrollerbar aktiv eller livshotande bakteriell, viral eller svampinfektion (t. blodkultur positiv ≤ 72 timmar före infusion);
  • Patienter med instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller patienter med allvarliga eller okontrollerbara andra sjukdomar (såsom instabila eller okompenserade andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdomar) under screening;

Tidigare eller samtidig malignitet med följande undantag:

1. Tillräckligt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer (tillräcklig sårläkning krävs innan studiestart)
2. In situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, behandlat botande och utan tecken på återfall i minst 3 år före studien

3. En primär malignitet som är fullständigt resekerad och i fullständig remission i ≥ 5 år

   • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
   • Patienter med okontrollerad arytmi.
   • Patienter på oral antikoagulationsbehandling inom 1 vecka före BZ019-infusion.
   • Patienter med aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska störningar (t.ex. Guillain Barres syndrom, amytrofisk lateralskleros)
   • Andra villkor, såsom compliance, som utredarna anser bör inte inkluderas i denna kliniska prövning.