Studie av effekten av BZ019 ved stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• 1）Skriftlig informert samtykke må innhentes før alle screeningprosedyrer;
• 2）75 ≥Alder ≥ 18 år forsøkspersoner；
• 3） Emner som oppfyller følgende diagnostiske og terapeutiske krav ved screening: A）Diagnosen av B Cell NHL var i samsvar med WHO-klassifiseringen i 2017;

B） Pasienter må aksepteres tilstrekkelig behandling før og ha mottatt minst 2 behandlingslinjer eller tilbakefall eller fremgang etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, og behandlingshistorien inkluderer minst:

a）Behandling med CD20 monoklonalt antistoff (Rituximab) bortsett fra CD20 negativ; b) Et kjemoterapiregime som inneholder antracykliner.

C） Med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom ved screening:

a) Definisjonen av tilbakefall er som følger: PD oppstår minst etter remisjon (inkludert PR eller CR) med standardbehandling (inkludert Rituximab) b) Definisjonen av refraktær er som følger: i) Ingen respons på den siste behandlingen, inkludert: Den beste responsen på den siste behandlingen er PD eller SD; ii) Sykdomsprogresjon etter ASCT eller residiv innen ≤ 12 måneder (residiv må bekreftes ved biopsi), eller dersom pasienten får korrigerende behandling etter ASCT, må pasienten ikke ha noen reaksjon eller tilbakefall etter siste behandling.

D) CD19+ som ble påvist ved immuncytokjemi eller flowcytometri;

• 4)I henhold til anbefalingene for foreløpig evaluering, iscenesettelse og responsevaluering for Hodgkin og non-Hodgkins lymfom (2014-utgaven), ble det funnet minst én målbar lesjon i screeningsperioden: lengdediameteren på den intranodale lesjonen var større enn 1,5 cm, diameteren på den ytre lesjonen var større enn 1,0 cm;
• 5) Forventet levealder ≥12 uker;
• 6) Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum er 0 eller 2 Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum er 0 eller 2;
• 7) Tilstrekkelig organfunksjon:

A) Nyrefunksjon definert som:

a） Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;

B） Leverfunksjon definert som:

b) Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN；Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; c） Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering > 91 % på romluft;

• 8) Hemodynamisk stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, bekreftet ved ekkokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)；
• 9)Ingen blodoverføring innen 1 uke før undertegning av informert samtykke, tilstrekkelig benmargsreserve er tilgjengelig, som er definert som: A）Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1x10^9/L; B）Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C） Blodplater ≥ 50x10^9/L; D）Hemoglobin > 80 g/L, for pasienter med benmarginvasjon kan hemoglobin > 60 g/L vurderes inn i gruppen;
• 10) Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler akseptert for produksjon;
• 11)Hvis pasienten bruker følgende legemidler, skal følgende betingelser være oppfylt: A)glukokortikoider: Behandlingsdosen av glukokortikoider må stoppes 72 timer før BZ019 infusjon. Imidlertid er glukokortikoider av fysiologisk alternativ dose tillatt: prednison eller tilsvarende ≤ 15 mg / dag; B)Immunsuppresjon: All immunsuppressiv medisin må stoppes ≥ 4 uker før innmelding; C) Antiproliferative terapier andre enn lymfodepletterende kjemoterapi innen to uker etter infusjon; D) Antistoffbruk inkludert anti-CD20-behandling innen 4 uker før infusjon eller 5 halveringstider for det respekterte antistoffet, avhengig av hva som er lengst; E)CNS-sykdomsprofylakse må stoppes > 1 uke før BZ019-infusjon (f.eks. intratekal metotreksat);
• 12) Kvinner i fertil alder og alle mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder inntil BZ019 ikke lenger er tilstede i kroppen (påvist ved PCR).

Ekskluderingskriterier:

• • Pasienter som tidligere har mottatt anti-CD45-, anti-CD19- eller anti-CD3-behandling;

  • Pasienter som tidligere har mottatt adoptiv T-celleterapi eller genterapiprodukter, inkludert CAR-T-terapi;
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet eller sekundær CNS-involvering
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller selvimmun sykdom med CNS-involvering.
  • Tidligere allogen HSCT.
  • Pasienter med positiv hepatitt B (HBsAg og/eller HBcAb positiv, bortsett fra de med positivt overflateantistoff alene) eller hepatitt C serologiske markører;
  • HIV-positive eller Treponema pallidum-positive pasienter.
  • Pasienter med ukontrollerbar aktiv eller livstruende bakteriell, viral eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusjon);
  • Pasienter med ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller pasienter med alvorlige eller ukontrollerbare andre sykdommer (som ustabile eller ukompenserte luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdommer) under screening;

Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:

1. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før studiestart)
2. In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien

3. En primær malignitet som er fullstendig resekert og i fullstendig remisjon i ≥ 5 år

   • Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
   • Pasienter med ukontrollert arytmi.
   • Pasienter på oral antikoagulasjonsbehandling innen 1 uke før BZ019-infusjon.
   • Pasienter med aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillain Barre syndrom, amytrofisk lateral sklerose)
   • Andre forhold, som etterlevelse, som etterforskerne vurderer bør ikke inkluderes i denne kliniske studien.