Studie van de werkzaamheid van BZ019 bij grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• 1） Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures;
• 2）75 ≥Leeftijd ≥ 18 jaar proefpersonen;
• 3）Proefpersonen die voldoen aan de volgende diagnostische en therapeutische vereisten bij screening: A）De diagnose van B-cel NHL kwam overeen met de WHO-classificatie in 2017；

B） Proefpersonen moeten een adequate behandeling hebben gekregen voordat ze ten minste 2 behandelingslijnen of terugval of progressie hebben gekregen na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, en de behandelingsgeschiedenis omvat ten minste:

a) Behandeling door CD20 monoklonaal antilichaam (Rituximab) behalve CD20 negatief; b) Een chemotherapieregime met antracyclines.

C）Met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom bij screening:

a) De definitie van relapsing is als volgt: PD treedt op zijn minst op na remissie (inclusief PR of CR) met standaardtherapie (inclusief Rituximab) b) De definitie van refractair is als volgt: i) Geen respons op de laatste behandeling, inclusief: De beste reactie op de laatste behandeling is PD of SD; ii) Ziekteprogressie na ASCT of recidief binnen ≤ 12 maanden (recidief moet worden bevestigd door biopsie), of als de proefpersoon een corrigerende behandeling krijgt na ASCT, mag de patiënt geen reactie of recidief hebben na de laatste behandeling.

D) CD19+ dat werd gedetecteerd door immunocytochemie of flowcytometrie;

• 4) Volgens de voorlopige evaluatie, stadiërings- en responsevaluatieaanbevelingen voor Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom (editie 2014), werd tijdens de screeningperiode ten minste één meetbare laesie gevonden: de lengtediameter van de intranodale laesie was groter dan 1,5 cm, de diameter van de uitwendige laesie was groter dan 1,0 cm;
• 5) Levensverwachting ≥12 weken;
• 6) Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score is 0 of 2 Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score is 0 of 2;
• 7) Adequate orgaanfunctie:

A) Nierfunctie gedefinieerd als:

a) Een serumcreatinine van ≤1,5 ​​x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;

B) Leverfunctie gedefinieerd als:

b) Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN; bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht; patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN is; c) Moet een minimaal niveau van longreserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulsoxygenatie > 91% op kamerlucht;

• 8) Hemodynamisch stabiel en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, bevestigd door echocardiogram of multigated radionuclide-angiografie (MUGA);
• 9) Geen bloedtransfusie binnen 1 week voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming, er is voldoende beenmergreserve beschikbaar, wat wordt gedefinieerd als: A) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1x10^9/L; B) Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C） Bloedplaatjes ≥ 50x10^9/L; D) Hemoglobine > 80 g/L, voor patiënten met beenmerginvasie kan hemoglobine > 60 g/L in de groep worden opgenomen;
• 10) Moet een afereseproduct hebben van niet-gemobiliseerde cellen die zijn geaccepteerd voor productie;
• 11)Als de patiënt de volgende geneesmiddelen gebruikt, moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan: A)glucocorticoïden: De behandelingsdosis van glucocorticoïden moet 72 uur vóór de infusie van BZ019 worden stopgezet. Glucocorticoïden met een fysiologische alternatieve dosis zijn echter toegestaan: prednison of het equivalent daarvan ≤ 15 mg / dag; B) Immunosuppressie: Elke immunosuppressieve medicatie moet ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet; C) Andere antiproliferatieve therapieën dan chemotherapie voor lymfodepletie binnen twee weken na infusie; D) Antilichaamgebruik inclusief anti-CD20-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan infusie of 5 halfwaardetijden van het gerespecteerde antilichaam, welke van de twee het langst is; E)Profylaxe van CZS-ziekte moet worden gestopt > 1 week voorafgaand aan de BZ019-infusie (bijv. intrathecaal methotrexaat);
• 12) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken totdat BZ019 niet langer in het lichaam aanwezig is (gedetecteerd door PCR).

Uitsluitingscriteria:

• • Patiënten die eerder een anti-CD45-, anti-CD19- of anti-CD3-therapie hebben gekregen;

  • Patiënten die eerder adoptieve T-celtherapie of gentherapieproducten hebben gekregen, waaronder CAR-T-therapie;
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit of secundaire betrokkenheid van het CZS
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of zelf-immuunziekte met CZS-betrokkenheid.
  • Eerdere allogene HSCT.
  • Patiënten met positieve hepatitis B-positieve (HBsAg- en/of HBcAb-positieve, behalve degenen met alleen positieve oppervlakte-antilichamen) of hepatitis C-serologische markers;
  • HIV-positieve of Treponema pallidum-positieve patiënten.
  • Patiënten met een oncontroleerbare actieve of levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief ≤ 72 uur voor infusie);
  • Patiënten met instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 6 maanden voor de screening, of patiënten met ernstige of oncontroleerbare andere ziekten (zoals instabiele of niet-gecompenseerde luchtweg-, hart-, lever- of nieraandoeningen) tijdens de screening;

Eerdere of gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzonderingen:

1. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom (adequate wondgenezing is vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
2. In situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek

3. Een primaire maligniteit die volledig is gereseceerd en in volledige remissie is sinds ≥ 5 jaar

   • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
   • Patiënten met ongecontroleerde aritmie.
   • Patiënten op orale antistollingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan BZ019-infusie.
   • Patiënten met een actieve neurologische auto-immuunziekte of ontstekingsziekte (bijv. Syndroom van Guillain Barre, Amyptrofische Laterale Sclerose)
   • Andere voorwaarden, zoals therapietrouw, waarvan de onderzoekers vinden dat ze niet in deze klinische studie moeten worden opgenomen.