Dobbeltmålrettet VEGFR1 og PD-L1 CAR-T til kræftpatienter med pleurale eller peritoneale metastaser

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, Alder 18-65 år gammel; negative resultater af serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før behandling er nødvendige for at forsørge fertile kvinder (eller kvinder, der har gennemgået sterilisering eller mindst 2 år efter overgangsalderen kan betragtes som infertile);
2. Patienter diagnosticeret som ovariecancer, ikke-småcellet lungecancer, brystcancer, gastrisk cancer osv., ledsaget af serøs hulrumsmetastase, har modtaget systemisk standardbehandling og har kliniske symptomer på serøs hulrumsmetastase;
3. Resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-2;
4. Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder (ifølge efterforskerens vurdering);
5. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L, blodpladeantal ≥ 90×10^9/L, absolut lymfocyttal ≥1×10^8/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
6. Kreatininclearance rate ≥60 ml/min, serum ALT/AST≤2,5 gange det normale niveau og total bilirubin≤1,5 tidspunkter for det normale niveau;
7. Hjerteudstødningsfraktion ≥50%, ingen perikardiel effusion;
8. Ingen andre alvorlige sygdomme (autoimmune sygdomme eller nogen immundefektsygdom eller anden sygdom, der har behov for immunsuppressiv terapi);
9. Patienter skal stoppe med kemoterapi og målrettet behandling i mindst 3 uger, før behandlingen påbegyndes;
10. Patienter skal tage pålidelige præventionsforanstaltninger, før de går ind i forsøget, under forskningsprocessen indtil 1 år efter CAR-T-infusion; pålidelige præventionsforanstaltninger vil blive bestemt af hovedefterforskeren eller udpeget personale;
11. Frivilligt deltage i forskningen, forstå og underskrive det informerede samtykke;
12. Bivirkningen af ​​den sidste antitumorbehandling blev reduceret til ≤1 grad, bortset fra hårtab.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde accepteret enhver behandling af CAR-T-terapi;
2. Allergisk over for cytokiner; ukontrolleret aktivitetsinfektion;
3. Akut eller kronisk (graft-versus-host-sygdom) GVHD;
4. Ledsaget af andre ukontrollerede maligne tumorer;
5. Patient med hepatitis B eller C aktiv periode, HIV-infektion ≥ den øvre grænse for det normale niveau;
6. Andre ukontrollerede sygdomme i aktiv periode, der hindrer deltagelse i forsøget;
7. Lider af alvorlige sygdomme såsom koronar hjertesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi, cerebral trombose, cerebral blødning osv.;
8. Patienter med grad 2-3 hypertension eller dårligt kontrolleret;
9. Anamnese med psykisk sygdom, der er svær at kontrollere;
10. Patienter har brugt immunsuppressive midler i lang tid efter organtransplantation, bortset fra nylig eller igangværende inhalationskortikosteroidbehandling;
11. Den eksisterende sygehistorie eller mentale tilstandshistorie eller laboratorieabnormiteter kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidlet set fra PI's synspunkt;
12. Ustabil lungeemboli, dyb venøs emboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning. Hvis du modtager antikoagulantbehandling;
13. Gravide eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravid i løbet af behandlingsperioden eller inden for 1 år efter behandlingen er afsluttet;
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder var tilbageholdende med at acceptere højeffektive præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden eller inden for 1 år efter behandlingens afslutning;
15. Patient, der lider af sygdomme, der har underskrevet skriftligt informeret samtykke eller overholder forskningsprocedurer; eller er uvillige eller ude af stand til at overholde forskningskrav;
16. Patienter, der er upassende til at deltage i dette eksperiment som vurderet af PI.