Dobbeltmålrettet VEGFR1 og PD-L1 CAR-T for kreftpasienter med pleurale eller peritoneale metastaser

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alder 18-65 år gammel; negative resultater av serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før behandling er nødvendig for å gi fertile kvinner (eller kvinner som har gjennomgått sterilisering eller minst 2 år etter overgangsalderen kan betraktes som infertile);
2. Pasienter diagnostisert som eggstokkreft, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, magekreft, etc., ledsaget av serøs hulrommetastase, har mottatt systemisk standardbehandling og har kliniske symptomer på serøs hulrommetastase;
3. Resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-2;
4. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder (i henhold til etterforskerens vurdering);
5. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L, antall blodplater ≥ 90×10^9/L, absolutt antall lymfocytter ≥1×10^8/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
6. Kreatininclearance rate ≥60 ml/min, serum ALT/AST≤2,5 ganger det normale nivået, og total bilirubin≤1,5 tider av det normale nivået;
7. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥50 %, ingen perikardiell effusjon;
8. Ingen andre alvorlige sykdommer (autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdom eller annen sykdom som trenger immunsuppressiv terapi);
9. Pasienter må stoppe kjemoterapi og målrettet behandling i minst 3 uker før behandlingsstart;
10. Pasienter må ta pålitelige prevensjonstiltak før de går inn i studien, under forskningsprosessen til 1 år etter CAR-T-infusjon; pålitelige prevensjonstiltak vil bli bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt personell;
11. Frivillig delta i forskningen, forstå og signere det informerte samtykket;
12. Bivirkningen av den siste antitumorbehandlingen ble redusert til ≤1 grad, bortsett fra hårtap.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde akseptert enhver behandling av CAR-T-terapi;
2. allergisk mot cytokiner; ukontrollert aktivitetsinfeksjon;
3. Akutt eller kronisk (graft-versus-host-sykdom) GVHD;
4. Ledsaget av andre ukontrollerte ondartede svulster;
5. Pasient med hepatitt B eller C aktiv periode, HIV-infeksjon ≥ øvre grense for normalnivået;
6. Andre ukontrollerte sykdommer i aktiv periode som hindrer deltakelse i forsøket;
7. Lider av alvorlige sykdommer som koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi, cerebral trombose, hjerneblødning, etc.;
8. Pasienter med grad 2-3 hypertensjon eller dårlig kontrollert;
9. Historie med psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere;
10. Pasienter har brukt immunsuppressive midler i lang tid etter organtransplantasjon, bortsett fra nylig eller nåværende inhalasjonskortikosteroidbehandling;
11. Den eksisterende sykehistorien eller mentale tilstandshistorien eller laboratorieavvik kan øke risikoen forbundet med å delta i studien eller administrering av studiemedikamentet fra PIs synspunkt;
12. Ustabil lungeemboli, dyp venøs emboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hendelser forekom innen 6 måneder før registrering. Hvis du mottar antikoagulantbehandling;
13. Gravide eller ammende kvinner, eller planlegger å bli gravid i løpet av behandlingsperioden eller innen 1 år etter at behandlingen avsluttes;
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder var motvillige til å akseptere høyeffektive prevensjonstiltak under behandlingsperioden eller innen 1 år etter at behandlingen avsluttet;
15. Pasient som lider av sykdommer som har signert skriftlig informert samtykke eller overholder forskningsprosedyrer; eller er uvillige eller ute av stand til å overholde forskningskrav;
16. Pasienter som er upassende til å delta i dette eksperimentet, vurdert av PI.