- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05477927
Duální cílení VEGFR1 a PD-L1 CAR-T pro pacienty s rakovinou s pleurálními nebo peritoneálními metastázami
Fáze Ia/Ib, otevřená, jednoramenná studie s eskalací dávky a expanzí specifických duálně cílených VEGFR1 a PD-L1 CAR-T u pacientů s rakovinou s pleurálními nebo peritoneálními metastázami
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii bude VEGFR1 použit jako obecný cíl metastáz v serózní dutině maligního nádoru a duálně zacílený CAR-T z VEGFR1/PD-L1 bude injikován do pleurální nebo peritoneální dutiny pacientů s pokročilými metastázami v serózní dutině , jako je rakovina vaječníků, rakovina prsu, rakovina plic a rakovina žaludku, kteří téměř nereagovali na standardní léčbu. Bude vyhodnocena bezpečnost a účinnost. Standard hodnocení bezpečnosti odkazuje na standard CTCAE 5.0. Hodnotící standard účinnosti odkazuje na hodnotící standard kurativního účinku solidního tumoru RECIST 1.1 pro hodnocení kurativního účinku.
Tato studie má dvě části, první je část s eskalací dávky, 18 pacientů s maligním nádorem (zařazeno bude minimálně selhávání standardní léčby, do kohorty 1 se plánují pacienti s metastázami v dutině břišní a ti s pleurální metastázy v dutině jsou zařazeny do kohorty 2. Druhá je část s expanzí dávky, léčebný účinek byl pozorován v první části, a po skončení období pozorování DLT skupiny související s dávkou se PI rozhodne, zda provést rozšíření dávky konečně výzkum. Bylo plánováno zařazení 40 pacientů s metastázami v serózní dutině, dvě kohorty byly rozděleny stejně, jak je uvedeno výše v části eskalace dávky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: XIA HE, Ph.D
- Telefonní číslo: 18583365730
- E-mail: 18583365730@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: DAN LI, Ph.D
- Telefonní číslo: 13880025826
- E-mail: lidan@wchscu.cn
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Nábor
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- XIA HE, PhD.
- Telefonní číslo: (+86)18583365730
- E-mail: 18583365730@163.com
-
Kontakt:
- DAN LI, PhD.
- Telefonní číslo: (+86)13880025826
- E-mail: lidan@wchscu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- YongShen Wang, Prof.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, věk 18-65 let; negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči do 48 hodin před léčbou jsou nutné k zajištění plodných žen (nebo ženy, které podstoupily sterilizaci nebo alespoň 2 roky po menopauze, lze považovat za neplodné);
- Pacienti s diagnózou karcinomu vaječníků, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu prsu, karcinomu žaludku atd., doprovázení metastázami v serózní dutině, podstoupili systémovou standardní léčbu a mají klinické příznaky metastáz v serózní dutině;
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2;
- Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce (podle úsudku vyšetřovatele);
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 90×10^9/l, absolutní počet lymfocytů ≥1×10^8/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
- Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, sérová ALT/AST ≤ 2,5násobek normální hladiny a celkový bilirubin ≤ 1,5 časy normální úrovně;
- Srdeční ejekční frakce ≥50 %, žádný perikardiální výpotek;
- Žádná další závažná onemocnění (autoimunitní onemocnění nebo jakékoli onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo jiné onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu);
- Pacienti musí ukončit chemoterapii a cílenou léčbu alespoň 3 týdny před zahájením léčby;
- Pacientky musí před vstupem do studie, během výzkumného procesu až do 1 roku po infuzi CAR-T, používat spolehlivá antikoncepční opatření; spolehlivá antikoncepční opatření určí hlavní zkoušející nebo určený personál;
- Dobrovolně se zúčastnit výzkumu, pochopit a podepsat informovaný souhlas;
- Vedlejší účinek poslední protinádorové léčby byl snížen na ≤1 stupeň, s výjimkou vypadávání vlasů.
Kritéria vyloučení:
- přijal jakoukoli léčbu CAR-T;
- Alergické na cytokiny; infekce nekontrolované aktivity;
- Akutní nebo chronická (nemoc štěpu proti hostiteli) GVHD;
- Doprovázeno jinými nekontrolovanými maligními nádory;
- pacient s aktivním obdobím hepatitidy B nebo C, infekce HIV ≥ horní hranice normální úrovně;
- Jiná nekontrolovaná onemocnění v aktivním období, která brání účasti ve studii;
- Trpět závažnými onemocněními, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, mozková trombóza, mozkové krvácení atd.;
- Pacienti s hypertenzí stupně 2-3 nebo špatně kontrolovanou;
- Historie duševních onemocnění, které je obtížné kontrolovat;
- Pacienti užívali imunosupresiva po dlouhou dobu po transplantaci orgánů, s výjimkou nedávné nebo současné léčby inhalačními kortikosteroidy;
- Existující anamnéza nebo anamnéza duševního stavu nebo laboratorní abnormality mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo s podáváním studovaného léku z hlediska PI;
- Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní embolie nebo jiné závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie. Pokud dostáváte antikoagulační léčbu;
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období léčby nebo do 1 roku po ukončení léčby;
- Ženy ve fertilním věku se zdráhaly přijmout vysoce účinná antikoncepční opatření během období léčby nebo do 1 roku po ukončení léčby;
- Pacient trpící nemocí, který podepsal písemný informovaný souhlas nebo dodržuje výzkumné postupy; nebo nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky výzkumu;
- Pacienti, kteří jsou nevhodní k účasti na tomto experimentu, jak zvažuje PI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: CAR-T buněčná terapie
Dvojité cílení VEGFR1 a PD-L1 CAR-T buňky
|
V části eskalace dávek budou úrovně dávek eskalovány podle tradičního schématu eskalace pro provedení 3+3. V části s rozšířením dávky budou pacienti rozděleni do různých skupin na základě stavu pleurálních nebo peritoneálních metastáz. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
AE budou zaznamenány a vyhodnoceny pomocí CTCAT 5.0.
Časové okno: 28 dní
|
Bezpečnost
|
28 dní
|
Doporučená dávka fáze II (RP2D).
Časové okno: Přibližně 18 měsíců.
|
Účinná dávka
|
Přibližně 18 měsíců.
|
Terapeutická účinnost bude hodnocena podle RECIST1.1.
Časové okno: Přibližně 18 měsíců.
|
Protinádorové účinky
|
Přibližně 18 měsíců.
|
Toxicita limitující dávku (DLT) bude hodnocena pomocí CTCAE 5.0.
Časové okno: 28 dní
|
Hodnocení snášenlivosti
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní remise (ORR).
Časové okno: 3 měsíce
|
Zahrňte CR (kompletní odpověď) a PR (částečná odpověď).
|
3 měsíce
|
Přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Přibližně 18 měsíců.
|
Doba od podání CAR-T do progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Přibližně 18 měsíců.
|
Duration Of Control Rate (DCR).
Časové okno: 3 měsíce
|
Počet případů, ve kterých je dosaženo odpovědi (PR + CR) a stabilního onemocnění (SD) od začátku buněčné infuze/celkový počet hodnotitelných případů (%).
|
3 měsíce
|
Duration Of Response (DOR).
Časové okno: Přibližně 18 měsíců.
|
Týká se doby od prvního hodnocení CR nebo PR do prvního hodnocení PD (Progresivní onemocnění) nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
|
Přibližně 18 měsíců.
|
Celkové přežití (OS).
Časové okno: Přibližně 18 měsíců.
|
Je definována jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny a je přímým měřítkem klinického přínosu pro pacienta.
Pacienti naživu nebo ztracení kvůli sledování jsou cenzurováni.
|
Přibližně 18 měsíců.
|
Produkce anti-CAR protilátek
Časové okno: 12 měsíců.
|
Imunogenicita
|
12 měsíců.
|
Čísla CAR-T buněk.
Časové okno: 12 měsíců.
|
PK/PD
|
12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: YongShen Wang, Prof., West China Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cheema PK, Burkes RL. Overall survival should be the primary endpoint in clinical trials for advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2013 Apr;20(2):e150-60. doi: 10.3747/co.20.1226.
- Wagner DL, Fritsche E, Pulsipher MA, Ahmed N, Hamieh M, Hegde M, Ruella M, Savoldo B, Shah NN, Turtle CJ, Wayne AS, Abou-El-Enein M. Immunogenicity of CAR T cells in cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):379-393. doi: 10.1038/s41571-021-00476-2. Epub 2021 Feb 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MCART-006
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dvojité cílení VEGFR1 a PD-L1 CAR-T buňky
-
The Second Hospital of Nanjing Medical UniversityNeznámýPrimární hepatocelulární karcinom
-
Sichuan UniversityZatím nenabírámePokročilý pevný nádorČína
-
Sichuan UniversityNáborPleurální výpotek, maligní | Metastatický peritoneální karcinomČína
-
Sichuan UniversityChengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabírámeRozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic