VEGFR1 e PD-L1 CAR-T de direcionamento duplo para pacientes com câncer com metástases pleurais ou peritoneais

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, Idade 18-65 anos; resultados negativos de teste de gravidez de soro ou urina dentro de 48 horas antes do tratamento são necessários para fornecer mulheres férteis (ou mulheres que se submeteram à esterilização ou pelo menos 2 anos após a menopausa podem ser consideradas inférteis);
2. Pacientes diagnosticados como câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama, câncer gástrico, etc., acompanhados de metástase de cavidade serosa, receberam tratamento padrão sistêmico e apresentam sintomas clínicos de metástase de cavidade serosa;
3. A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-2;
4. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses (de acordo com o julgamento do investigador);
5. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 90×10^9/L, contagem absoluta de linfócitos ≥1×10^8/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
6. Taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min, ALT/AST sérica≤2,5 vezes do nível normal e bilirrubina total≤1,5 tempos do nível normal;
7. Fração de ejeção cardíaca ≥50%, sem derrame pericárdico;
8. Ausência de outras doenças graves (doenças autoimunes ou qualquer doença imunodeficiente ou outra que necessite de terapia imunossupressora);
9. Os pacientes devem interromper a quimioterapia e a terapia direcionada por pelo menos 3 semanas antes de iniciar o tratamento;
10. Os pacientes devem tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​antes de entrar no estudo, durante o processo de pesquisa até 1 ano após a infusão de CAR-T; medidas contraceptivas confiáveis ​​serão determinadas pelo investigador principal ou pessoal designado;
11. Participar voluntariamente da pesquisa, compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
12. O efeito colateral do último tratamento antitumoral foi reduzido para ≤1 grau, exceto pela queda de cabelo.

Critério de exclusão:

1. Aceitou qualquer tratamento de terapia CAR-T;
2. Alérgico a citocinas; infecção de atividade descontrolada;
3. DECH aguda ou crônica (doença do enxerto contra o hospedeiro);
4. Acompanhado de outros tumores malignos descontrolados;
5. Paciente com hepatite B ou C em período ativo, infecção pelo HIV ≥ o limite superior do nível normal;
6. Outras doenças não controladas em período ativo que dificultem a participação no ensaio;
7. Sofrer de doenças graves, como doença cardíaca coronária, angina de peito, enfarte do miocárdio, arritmia, trombose cerebral, hemorragia cerebral, etc.;
8. Pacientes com hipertensão grau 2-3 ou mal controlada;
9. Histórico de doença mental de difícil controle;
10. Os pacientes usaram imunossupressores por muito tempo após o transplante de órgãos, exceto para corticoterapia inalatória recente ou atual;
11. O histórico médico existente ou histórico do estado mental ou anormalidades laboratoriais podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo do ponto de vista do IP;
12. Embolia pulmonar instável, embolia venosa profunda ou outros grandes eventos tromboembólicos arteriais/venosos ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição. Se estiver recebendo terapia anticoagulante;
13. Mulheres grávidas, lactantes ou com planos de engravidar durante o período de tratamento ou até 1 ano após o término do tratamento;
14. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva mostraram-se relutantes em aceitar medidas anticoncepcionais de alta eficiência durante o período de tratamento ou dentro de 1 ano após o término do tratamento;
15. Paciente portador de doenças que tenham assinado consentimento informado por escrito ou cumpram procedimentos de pesquisa; ou não desejam ou não podem cumprir os requisitos de pesquisa;
16. Pacientes que são inadequados para participar deste experimento conforme considerado pelo PI.