Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójne ukierunkowanie na VEGFR1 i PD-L1 CAR-T u pacjentów z rakiem z przerzutami do opłucnej lub otrzewnej

11 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Yongsheng Wang, Sichuan University

Otwarte, jednoramienne badanie fazy Ia/Ib ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem specyficznego, podwójnego ukierunkowania VEGFR1 i PD-L1 CAR-T u pacjentów z rakiem z przerzutami do opłucnej lub otrzewnej

Przerzuty nowotworu złośliwego do jamy surowiczej poważnie wpływają na jakość życia i czas przeżycia chorych na nowotwory w zaawansowanym stadium. VEGFR1 jest często wyrażany w raku piersi, raku jajnika, raku płuc, raku żołądka i innych nowotworach złośliwych oraz ich przerzutach. CAR-T z podwójnym ukierunkowaniem na VEGFR1/PD-L1 będzie badany u pacjentów z rakiem z przerzutami do jamy surowiczej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu VEGFR1 zostanie użyty jako ogólny cel przerzutów nowotworu złośliwego do jamy surowiczej, a CAR-T z podwójnym celem VEGFR1/PD-L1 zostanie wstrzyknięty do jamy opłucnej lub otrzewnej pacjentów z zaawansowanymi przerzutami do jamy surowiczej , takich jak rak jajnika, rak piersi, rak płuc i rak żołądka, u których prawie nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie. Bezpieczeństwo i skuteczność zostaną ocenione. Standard oceny bezpieczeństwa nawiązuje do standardu CTCAE 5.0. Standard oceny skuteczności odnosi się do standardu oceny efektu wyleczenia guza litego RECIST 1.1 w celu oceny efektu wyleczenia.

Istnieją dwie części tego badania, pierwsza to część polegająca na eskalacji dawki, 18 pacjentów z nowotworem złośliwym (niepowodzenie standardowego leczenia zostanie włączonych co najmniej, pacjenci z przerzutami do jamy otrzewnej są planowani do włączenia do kohorty 1, a pacjenci z opłucną przerzuty do jamy ustnej są włączane do kohorty 2. Druga to część zwiększania dawki, efekt leczniczy zaobserwowano w pierwszej części, a po zakończeniu okresu obserwacji DLT odpowiedniej grupy dawkowania, PI zdecyduje, czy przeprowadzić zwiększenie dawki wreszcie badania. Zaplanowano włączenie 40 pacjentów z przerzutami do jamy surowiczej, dwie kohorty podzielono tak samo, jak wspomniano powyżej w części dotyczącej eskalacji dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • YongShen Wang, Prof.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, Wiek 18-65 lat; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed zabiegiem jest niezbędny do zapewnienia płodności kobiet (lub kobiety, które przeszły sterylizację lub co najmniej 2 lata po menopauzie można uznać za niepłodne);
  2. Pacjenci zdiagnozowani jako rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak piersi, rak żołądka itp., którym towarzyszą przerzuty do jamy surowiczej, otrzymali standardowe leczenie ogólnoustrojowe i mają objawy kliniczne przerzutów do jamy surowiczej;
  3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2;
  4. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące (wg oceny badacza);
  5. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 90×10^9/L, bezwzględna liczba limfocytów ≥1×10^8/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  6. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min, aktywność AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 razy w stosunku do normalnego poziomu i stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 czasy normalnego poziomu;
  7. Frakcja wyrzutowa serca ≥50%, brak wysięku osierdziowego;
  8. Żadnych innych poważnych chorób (chorób autoimmunologicznych lub jakiejkolwiek choroby niedoboru odporności lub innej choroby wymagającej leczenia immunosupresyjnego);
  9. Pacjenci muszą przerwać chemioterapię i terapię celowaną na co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia;
  10. Pacjenci muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie procesu badawczego do 1 roku po infuzji CAR-T; niezawodne środki antykoncepcyjne zostaną określone przez głównego badacza lub wyznaczony personel;
  11. dobrowolnie wziąć udział w badaniu, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę;
  12. Efekt uboczny ostatniego leczenia przeciwnowotworowego został zredukowany do stopnia ≤1, z wyjątkiem wypadania włosów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zaakceptował jakiekolwiek leczenie terapii CAR-T;
  2. uczulony na cytokiny; infekcja niekontrolowanej aktywności;
  3. Ostra lub przewlekła (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi) GVHD;
  4. W towarzystwie innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych;
  5. Pacjent z aktywnym okresem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV ≥ górna granica normy;
  6. Inne niekontrolowane choroby w okresie aktywnym, które utrudniają udział w badaniu;
  7. Cierpią na poważne choroby, takie jak choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia, zakrzepica mózgu, krwotok mózgowy itp.;
  8. Pacjenci z nadciśnieniem 2-3 stopnia lub słabo kontrolowanym;
  9. Historia choroby psychicznej, którą trudno kontrolować;
  10. Pacjenci stosowali leki immunosupresyjne przez długi czas po przeszczepieniu narządu, z wyjątkiem niedawnej lub obecnie stosowanej terapii kortykosteroidami wziewnymi;
  11. Istniejąca historia medyczna lub historia stanu psychicznego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku z punktu widzenia PI;
  12. Niestabilna zatorowość płucna, zatorowość żył głębokich lub inne poważne tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego;
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie leczenia lub w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia;
  14. Kobiety w wieku rozrodczym niechętnie przyjmowały wysokoskuteczne środki antykoncepcyjne w okresie leczenia lub w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia;
  15. Pacjent cierpiący na choroby, które podpisały pisemną świadomą zgodę lub są zgodne z procedurami badawczymi; lub nie chcą lub nie mogą spełnić wymagań badawczych;
  16. Pacjenci, których zdaniem PI nie kwalifikują się do udziału w tym eksperymencie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VEGFR1/PD-L1 Dual-Targeting CAR-T Cell Therapy
Participants receive a single infusion of autologous VEGFR1/PD-L1 dual-targeting chimeric antigen receptor (CAR) T-cells via locoregional administration (intrapleural, intraperitoneal, or intrathecal) depending on the metastatic site. The dose is escalated according to the assigned cohort's protocol.
Biologiczny: Dual-targeting VEGFR1/PD-L1 CAR-T cells
Autologous T cells genetically engineered to express a chimeric antigen receptor targeting both VEGFR1 and PD-L1. Cells are administered via locoregional routes.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AEs and SAEs
Ramy czasowe: 6 months after infusion
Safety
6 months after infusion
Dose-limiting toxicity (DLT)
Ramy czasowe: 21 days
Tolerability evaluation
21 days
Recommended phase II dose (RP2D).
Ramy czasowe: Approximately 2 years.
Efficacy dose
Approximately 2 years.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objective Remission Rate (ORR).
Ramy czasowe: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,up to 5 years.
Progression-Free Survival (PFS ).
Ramy czasowe: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
Duration Of Control Rate (DCR).
Ramy czasowe: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
Duration Of Response (DOR).
Ramy czasowe: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
Overall-Survival (OS).
Ramy czasowe: From date of CAR-T cell infusion until date of death from any cause, assessed up to 5 years
From date of CAR-T cell infusion until date of death from any cause, assessed up to 5 years
CSF Tumor Cell Clearance Rate
Ramy czasowe: Up to 5 years
Proportion of participants with conversion from positive to negative CSF cytology/flow cytometry
Up to 5 years
Duration of CSF Clearance
Ramy czasowe: Up to 5 years
Time from first CSF clearance to CSF re-positivity or death
Up to 5 years
Neurological Symptom and Intracranial Pressure Improvement Rate
Ramy czasowe: Up to 5 years
Composite of ≥1-grade neurological symptom improvement and ≥20% reduction in CSF opening pressure from baseline, assessed concurrently
Up to 5 years
CAR-T cell numbers.
Ramy czasowe: 24 months.
PK/PD
24 months.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sichuan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Yongsheng Wang, Prof., West China Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCART-006

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj