Podwójne ukierunkowanie na VEGFR1 i PD-L1 CAR-T u pacjentów z rakiem z przerzutami do opłucnej lub otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, Wiek 18-65 lat; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed zabiegiem jest niezbędny do zapewnienia płodności kobiet (lub kobiety, które przeszły sterylizację lub co najmniej 2 lata po menopauzie można uznać za niepłodne);
2. Pacjenci zdiagnozowani jako rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak piersi, rak żołądka itp., którym towarzyszą przerzuty do jamy surowiczej, otrzymali standardowe leczenie ogólnoustrojowe i mają objawy kliniczne przerzutów do jamy surowiczej;
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2;
4. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące (wg oceny badacza);
5. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 90×10^9/L, bezwzględna liczba limfocytów ≥1×10^8/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
6. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min, aktywność AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 razy w stosunku do normalnego poziomu i stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 czasy normalnego poziomu;
7. Frakcja wyrzutowa serca ≥50%, brak wysięku osierdziowego;
8. Żadnych innych poważnych chorób (chorób autoimmunologicznych lub jakiejkolwiek choroby niedoboru odporności lub innej choroby wymagającej leczenia immunosupresyjnego);
9. Pacjenci muszą przerwać chemioterapię i terapię celowaną na co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia;
10. Pacjenci muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie procesu badawczego do 1 roku po infuzji CAR-T; niezawodne środki antykoncepcyjne zostaną określone przez głównego badacza lub wyznaczony personel;
11. dobrowolnie wziąć udział w badaniu, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę;
12. Efekt uboczny ostatniego leczenia przeciwnowotworowego został zredukowany do stopnia ≤1, z wyjątkiem wypadania włosów.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaakceptował jakiekolwiek leczenie terapii CAR-T;
2. uczulony na cytokiny; infekcja niekontrolowanej aktywności;
3. Ostra lub przewlekła (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi) GVHD;
4. W towarzystwie innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych;
5. Pacjent z aktywnym okresem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV ≥ górna granica normy;
6. Inne niekontrolowane choroby w okresie aktywnym, które utrudniają udział w badaniu;
7. Cierpią na poważne choroby, takie jak choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia, zakrzepica mózgu, krwotok mózgowy itp.;
8. Pacjenci z nadciśnieniem 2-3 stopnia lub słabo kontrolowanym;
9. Historia choroby psychicznej, którą trudno kontrolować;
10. Pacjenci stosowali leki immunosupresyjne przez długi czas po przeszczepieniu narządu, z wyjątkiem niedawnej lub obecnie stosowanej terapii kortykosteroidami wziewnymi;
11. Istniejąca historia medyczna lub historia stanu psychicznego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku z punktu widzenia PI;
12. Niestabilna zatorowość płucna, zatorowość żył głębokich lub inne poważne tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie leczenia lub w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia;
14. Kobiety w wieku rozrodczym niechętnie przyjmowały wysokoskuteczne środki antykoncepcyjne w okresie leczenia lub w ciągu 1 roku po zakończeniu leczenia;
15. Pacjent cierpiący na choroby, które podpisały pisemną świadomą zgodę lub są zgodne z procedurami badawczymi; lub nie chcą lub nie mogą spełnić wymagań badawczych;
16. Pacjenci, których zdaniem PI nie kwalifikują się do udziału w tym eksperymencie.