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Dual-targeting VEGFR1 e PD-L1 CAR-T per pazienti oncologici con metastasi pleuriche o peritoneali

28 novembre 2023 aggiornato da: Yongsheng Wang, Sichuan University

Uno studio di fase Ia/Ib, in aperto, a braccio singolo, di aumento della dose e di espansione di VEGFR1 e PD-L1 CAR-T dual-targeting specifico in pazienti oncologici con metastasi pleuriche o peritoneali

Le metastasi della cavità sierosa del tumore maligno compromettono gravemente la qualità della vita e il tempo di sopravvivenza dei pazienti con tumori in stadio avanzato. VEGFR1 è spesso espresso nel carcinoma mammario, carcinoma ovarico, carcinoma polmonare, carcinoma gastrico e altri tumori maligni e le loro metastasi. Il CAR-T dual-targeting VEGFR1/PD-L1 sarà studiato in pazienti oncologici con metastasi della cavità sierosa.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

In questo studio, VEGFR1 sarà utilizzato come obiettivo generale delle metastasi della cavità sierosa del tumore maligno e il CAR-T dual-targeting di VEGFR1/PD-L1 verrà iniettato nella cavità pleurica o peritoneale di pazienti con metastasi della cavità sierosa avanzate , come il cancro ovarico, il cancro al seno, il cancro ai polmoni e il cancro gastrico, che non hanno avuto quasi nessuna risposta al trattamento standard. La sicurezza e l'efficacia saranno valutate. Lo standard di valutazione della sicurezza fa riferimento allo standard CTCAE 5.0. Lo standard di valutazione dell'efficacia si riferisce allo standard di valutazione dell'effetto curativo del tumore solido RECIST 1.1 per valutare l'effetto curativo.

Ci sono due parti di questo studio, la prima è la parte di escalation della dose, 18 pazienti con tumore maligno (saranno arruolati almeno il fallimento del trattamento standard, i pazienti con metastasi della cavità peritoneale dovrebbero essere arruolati nella coorte 1 e quelli con pleurico le metastasi della cavità sono arruolate nella coorte 2. La seconda è la parte di espansione della dose, l'effetto curativo è stato osservato nella prima parte e dopo che il periodo di osservazione DLT del relativo gruppo di dose è terminato, il PI deciderà se condurre l'espansione della dose ricerca finalmente. Si prevedeva di arruolare 40 pazienti con metastasi della cavità sierosa, due coorti sono state divise come sopra menzionato nella parte di escalation della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

58

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: DAN LI, Ph.D
  • Numero di telefono: 13880025826
  • Email: lidan@wchscu.cn

Luoghi di studio

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Reclutamento
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • YongShen Wang, Prof.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, Età 18-65 anni; i risultati negativi del test di gravidanza su siero o urina entro 48 ore prima del trattamento sono necessari per provvedere alle donne fertili (o le donne che hanno subito la sterilizzazione o almeno 2 anni dopo la menopausa possono essere considerate sterili);
  2. I pazienti con diagnosi di carcinoma ovarico, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario, carcinoma gastrico, ecc., Accompagnati da metastasi della cavità sierosa, hanno ricevuto un trattamento sistemico standard e presentano sintomi clinici di metastasi della cavità sierosa;
  3. Il punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-2;
  4. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi (secondo il giudizio dello sperimentatore);
  5. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥ 90×10^9/L, conta assoluta dei linfociti ≥1×10^8/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  6. Tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min, ALT/AST sierica ≤2,5 volte il livello normale e bilirubina totale ≤1,5 tempi del livello normale;
  7. Frazione di eiezione cardiaca ≥50%, nessun versamento pericardico;
  8. Nessun'altra malattia grave (malattie autoimmuni o qualsiasi malattia da immunodeficienza o altra malattia che necessiti di terapia immunosoppressiva);
  9. I pazienti devono interrompere la chemioterapia e la terapia mirata per almeno 3 settimane prima di iniziare il trattamento;
  10. I pazienti devono adottare misure contraccettive affidabili prima di entrare nella sperimentazione, durante il processo di ricerca fino a 1 anno dopo l'infusione di CAR-T; misure contraccettive affidabili saranno determinate dall'investigatore principale o dal personale designato;
  11. Partecipare volontariamente alla ricerca, comprendere e firmare il consenso informato;
  12. L'effetto collaterale dell'ultimo trattamento antitumorale è stato ridotto a ≤1 grado, ad eccezione della caduta dei capelli.

Criteri di esclusione:

  1. Aveva accettato qualsiasi trattamento della terapia CAR-T;
  2. Allergico alle citochine; infezione da attività incontrollata;
  3. GVHD acuta o cronica (malattia del trapianto contro l'ospite);
  4. Accompagnato da altri tumori maligni incontrollati;
  5. Paziente con periodo attivo di epatite B o C, infezione da HIV ≥ il limite superiore del livello normale;
  6. Altre malattie non controllate in periodo attivo che ostacolano la partecipazione alla sperimentazione;
  7. soffre di malattie gravi come malattia coronarica, angina pectoris, infarto miocardico, aritmia, trombosi cerebrale, emorragia cerebrale, ecc.;
  8. Pazienti con ipertensione di grado 2-3 o scarsamente controllati;
  9. Storia di malattia mentale difficile da controllare;
  10. I pazienti hanno utilizzato agenti immunosoppressori per lungo tempo dopo il trapianto di organi, ad eccezione della recente o attuale terapia con corticosteroidi per via inalatoria;
  11. La storia medica esistente o la storia dello stato mentale o le anomalie di laboratorio possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio dal punto di vista del PI;
  12. Embolia polmonare instabile, embolia venosa profonda o altri eventi tromboembolici arteriosi/venosi maggiori si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento. In caso di terapia anticoagulante;
  13. Donne incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza durante il periodo di trattamento o entro 1 anno dalla fine del trattamento;
  14. Le donne in età fertile erano riluttanti ad accettare misure contraccettive ad alta efficacia durante il periodo di trattamento o entro 1 anno dalla fine del trattamento;
  15. Paziente affetto da patologie che ha firmato il consenso informato scritto o rispetta le procedure di ricerca; o non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti di ricerca;
  16. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo esperimento come considerato da PI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia cellulare CAR-T
Cellule CAR-T VEGFR1 e PD-L1 a doppio targeting

Nella parte di escalation della dose, i livelli di dose verranno aumentati seguendo uno schema di escalation tradizionale per il design 3+3.

Nella parte di espansione della dose, i pazienti saranno assegnati a diversi gruppi in base alla condizione di metastasi pleuriche o peritoneali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gli eventi avversi saranno registrati e valutati da CTCAT 5.0.
Lasso di tempo: 28 giorni
Sicurezza
28 giorni
Dose raccomandata di fase II (RP2D).
Lasso di tempo: Circa 18 mesi.
Dose di efficacia
Circa 18 mesi.
L'efficacia terapeutica sarà valutata secondo RECIST1.1.
Lasso di tempo: Circa 18 mesi.
Effetti antitumorali
Circa 18 mesi.
La tossicità dose-limitante (DLT) sarà valutata da CTCAE 5.0.
Lasso di tempo: 28 giorni
Valutazione della tollerabilità
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione oggettiva (ORR).
Lasso di tempo: 3 mesi
Includere CR (risposta completa) e PR (risposta parziale).
3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Circa 18 mesi.
Il tempo dalla somministrazione di CAR-T alla progressione della malattia o alla morte.
Circa 18 mesi.
Durata del tasso di controllo (DCR).
Lasso di tempo: 3 mesi
Il numero di casi in cui si ottengono risposta (PR + CR) e malattia stabile (DS) dall'inizio dell'infusione cellulare/numero totale di casi valutabili (%).
3 mesi
Durata della risposta (DOR).
Lasso di tempo: Circa 18 mesi.
Si riferisce al tempo dalla prima valutazione di CR o PR alla prima valutazione di PD (malattia progressiva) o morte per qualsiasi motivo.
Circa 18 mesi.
Sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Circa 18 mesi.
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, è una misura diretta del beneficio clinico per un paziente. I pazienti vivi o persi al follow-up vengono censurati.
Circa 18 mesi.
Produzione di anticorpi anti-CAR
Lasso di tempo: 12 mesi.
Immunogenicità
12 mesi.
Numeri di cellule CAR-T.
Lasso di tempo: 12 mesi.
PK/PD
12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: YongShen Wang, Prof., West China Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

28 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCART-006

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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