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VEGFR1 à double ciblage et CAR-T PD-L1 pour les patients cancéreux présentant des métastases pleurales ou péritonéales

11 août 2026 mis à jour par: Yongsheng Wang, Sichuan University

Une étude de phase Ia/Ib, en ouvert, à un seul bras, à escalade de dose et d'expansion du VEGFR1 spécifique à double ciblage et du CAR-T PD-L1 chez des patients cancéreux présentant des métastases pleurales ou péritonéales

Les métastases de la cavité séreuse des tumeurs malignes affectent gravement la qualité de vie et la durée de survie des patients atteints de cancers à un stade avancé. Le VEGFR1 est fréquemment exprimé dans le cancer du sein, le cancer de l'ovaire, le cancer du poumon, le cancer gastrique et d'autres tumeurs malignes et leurs métastases. Le CAR-T à double ciblage VEGFR1/PD-L1 sera étudié chez des patients cancéreux présentant des métastases de la cavité séreuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, VEGFR1 sera utilisé comme cible générale des métastases de la cavité séreuse d'une tumeur maligne, et le CAR-T à double ciblage de VEGFR1/PD-L1 sera injecté dans la cavité pleurale ou péritonéale des patients présentant des métastases avancées de la cavité séreuse. , comme le cancer de l'ovaire, le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer gastrique, qui n'ont pratiquement pas répondu au traitement standard. L'innocuité et l'efficacité seront évaluées. La norme d'évaluation de la sécurité fait référence à la norme CTCAE 5.0. La norme d'évaluation de l'efficacité fait référence à la norme d'évaluation de l'effet curatif des tumeurs solides RECIST 1.1 pour évaluer l'effet curatif.

Il y a deux parties de cette étude, la première est une partie d'escalade de dose, 18 patients atteints d'une tumeur maligne (l'échec du traitement standard sera inscrit au moins, les patients avec des métastases de la cavité péritonéale devraient être inscrits dans la cohorte 1, et ceux avec des tumeurs pleurales métastases de la cavité sont inscrits dans la cohorte 2. La seconde est la partie d'expansion de la dose, l'effet curatif a été observé dans la première partie, et après la fin de la période d'observation DLT du groupe de dose connexe, le PI décidera s'il faut procéder à l'expansion de la dose la recherche enfin. Il était prévu de recruter 40 patients présentant des métastases de la cavité séreuse, deux cohortes ont été divisées comme mentionné ci-dessus dans la partie d'escalade de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:
        • Contact:
          • DAN LI, PhD.
          • Numéro de téléphone: (+86)13880025826
          • E-mail: lidan@wchscu.cn
        • Chercheur principal:
          • YongShen Wang, Prof.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans ; des résultats négatifs d'un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 48 heures précédant le traitement sont nécessaires pour subvenir aux besoins des femmes fertiles (ou les femmes qui ont subi une stérilisation ou au moins 2 ans après la ménopause peuvent être considérées comme stériles);
  2. Les patients diagnostiqués comme cancer de l'ovaire, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein, cancer gastrique, etc., accompagnés de métastases de la cavité séreuse, ont reçu un traitement standard systémique et présentent des symptômes cliniques de métastases de la cavité séreuse ;
  3. Le score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-2 ;
  4. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois (selon le jugement de l'investigateur) ;
  5. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 90 × 10 ^ 9/L, nombre absolu de lymphocytes ≥ 1 × 10 ^ 8/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
  6. Taux de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min, ALT/AST sérique ≤ 2,5 fois le niveau normal et bilirubine totale ≤ 1,5 fois du niveau normal;
  7. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, pas d'épanchement péricardique ;
  8. Aucune autre maladie grave (maladies auto-immunes ou toute maladie d'immunodéficience ou autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur) ;
  9. Les patients doivent arrêter la chimiothérapie et la thérapie ciblée pendant au moins 3 semaines avant de commencer le traitement ;
  10. Les patients doivent prendre des mesures contraceptives fiables avant d'entrer dans l'essai, pendant le processus de recherche jusqu'à 1 an après la perfusion de CAR-T ; des mesures contraceptives fiables seront déterminées par l'investigateur principal ou le personnel désigné ;
  11. Participer volontairement à la recherche, comprendre et signer le consentement éclairé ;
  12. L'effet secondaire du dernier traitement anti-tumoral a été réduit à ≤1 grade, à l'exception de la perte de cheveux.

Critère d'exclusion:

  1. Avait accepté tout traitement de thérapie CAR-T ;
  2. Allergique aux cytokines; infection d'activité incontrôlée;
  3. GVHD aiguë ou chronique (maladie du greffon contre l'hôte) ;
  4. Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées ;
  5. Patient avec une période active d'hépatite B ou C, infection par le VIH ≥ la limite supérieure du niveau normal ;
  6. Autres maladies non contrôlées en période active qui entravent la participation à l'essai ;
  7. Souffrez de maladies graves telles que maladie coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmie, thrombose cérébrale, hémorragie cérébrale, etc. ;
  8. Patients souffrant d'hypertension de grade 2-3 ou mal contrôlés ;
  9. Antécédents de maladie mentale difficile à contrôler;
  10. Les patients ont utilisé des agents immunosuppresseurs pendant longtemps après une transplantation d'organe, à l'exception d'une corticothérapie inhalée récente ou en cours ;
  11. Les antécédents médicaux existants ou les antécédents d'état mental ou les anomalies de laboratoire peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude du point de vue de l'IP ;
  12. Une embolie pulmonaire instable, une embolie veineuse profonde ou d'autres événements thromboemboliques artériels / veineux majeurs sont survenus dans les 6 mois précédant l'inscription. Si vous recevez un traitement anticoagulant ;
  13. Femmes enceintes ou allaitantes, ou envisageant de tomber enceinte pendant la période de traitement ou dans l'année suivant la fin du traitement ;
  14. Les femmes en âge de procréer étaient réticentes à accepter des mesures contraceptives à haute efficacité pendant la période de traitement ou dans l'année suivant la fin du traitement ;
  15. Patient souffrant de maladies ayant signé un consentement éclairé écrit ou se conformant aux procédures de recherche ; ou ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences de la recherche ;
  16. Les patients qui ne sont pas appropriés pour participer à cette expérience telle que considérée par PI.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VEGFR1/PD-L1 Dual-Targeting CAR-T Cell Therapy
Participants receive a single infusion of autologous VEGFR1/PD-L1 dual-targeting chimeric antigen receptor (CAR) T-cells via locoregional administration (intrapleural, intraperitoneal, or intrathecal) depending on the metastatic site. The dose is escalated according to the assigned cohort's protocol.
Biologique: Dual-targeting VEGFR1/PD-L1 CAR-T cells
Autologous T cells genetically engineered to express a chimeric antigen receptor targeting both VEGFR1 and PD-L1. Cells are administered via locoregional routes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AEs and SAEs
Délai: 6 months after infusion
Safety
6 months after infusion
Dose-limiting toxicity (DLT)
Délai: 21 days
Tolerability evaluation
21 days
Recommended phase II dose (RP2D).
Délai: Approximately 2 years.
Efficacy dose
Approximately 2 years.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objective Remission Rate (ORR).
Délai: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,up to 5 years.
Progression-Free Survival (PFS ).
Délai: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
Duration Of Control Rate (DCR).
Délai: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
Duration Of Response (DOR).
Délai: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death，assessed up to 5 years.
Overall-Survival (OS).
Délai: From date of CAR-T cell infusion until date of death from any cause, assessed up to 5 years
From date of CAR-T cell infusion until date of death from any cause, assessed up to 5 years
CSF Tumor Cell Clearance Rate
Délai: Up to 5 years
Proportion of participants with conversion from positive to negative CSF cytology/flow cytometry
Up to 5 years
Duration of CSF Clearance
Délai: Up to 5 years
Time from first CSF clearance to CSF re-positivity or death
Up to 5 years
Neurological Symptom and Intracranial Pressure Improvement Rate
Délai: Up to 5 years
Composite of ≥1-grade neurological symptom improvement and ≥20% reduction in CSF opening pressure from baseline, assessed concurrently
Up to 5 years
CAR-T cell numbers.
Délai: 24 months.
PK/PD
24 months.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sichuan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yongsheng Wang, Prof., West China Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2022

Première publication (Réel)

28 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCART-006

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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