- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05477927
Dual-targeting VEGFR1 en PD-L1 CAR-T voor kankerpatiënten met pleurale of peritoneale metastasen
Een fase Ia/Ib, open-label, eenarmige, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van specifieke dual-targeting VEGFR1 en PD-L1 CAR-T bij kankerpatiënten met pleurale of peritoneale metastasen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zal VEGFR1 worden gebruikt als het algemene doelwit van metastase in de sereuze holte van een kwaadaardige tumor, en de dual-targeting CAR-T van VEGFR1/PD-L1 zal worden geïnjecteerd in de pleurale of peritoneale holte van patiënten met gevorderde metastasen in de sereuze holte. , zoals eierstokkanker, borstkanker, longkanker en maagkanker, die bijna geen respons hadden op de standaardbehandeling. De veiligheid en effectiviteit zullen worden geëvalueerd. De norm voor veiligheidsevaluatie verwijst naar de norm van CTCAE 5.0. De evaluatiestandaard van effectiviteit verwijst naar de evaluatiestandaard van het curatieve effect van solide tumoren RECIST 1.1 om het curatieve effect te evalueren.
Er zijn twee delen van deze studie, het eerste deel is dosisescalatie, 18 patiënten met een kwaadaardige tumor (bij falen van de standaardbehandeling zullen ten minste worden ingeschreven, patiënten met metastasen in de buikholte zullen naar verwachting worden opgenomen in cohort 1, en die met pleurale holtemetastasen zijn opgenomen in cohort 2. Het tweede deel is dosisuitbreiding, het genezende effect is waargenomen in het eerste deel en nadat de DLT-observatieperiode van de gerelateerde dosisgroep is afgelopen, zal de PI beslissen of de dosisuitbreiding moet worden uitgevoerd onderzoek eindelijk. Het was de bedoeling om 40 patiënten met metastasen in de sereuze holte in te schrijven, twee cohorten werden op dezelfde manier verdeeld als hierboven vermeld in het gedeelte over dosisescalatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: XIA HE, Ph.D
- Telefoonnummer: +86-18583365730
- E-mail: 18583365730@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ge Gao, Ph.D
- Telefoonnummer: +86-028-85426718
- E-mail: gg1023@foxmail.com
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Werving
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- XIA HE, PhD.
- Telefoonnummer: (+86)18583365730
- E-mail: 18583365730@163.com
-
Contact:
- DAN LI, PhD.
- Telefoonnummer: (+86)13880025826
- E-mail: lidan@wchscu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- YongShen Wang, Prof.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar oud; negatieve resultaten van een zwangerschapstest in serum of urine binnen 48 uur voor de behandeling zijn nodig om te zorgen voor vruchtbare vrouwen (of vrouwen die een sterilisatie hebben ondergaan of ten minste 2 jaar na de menopauze als onvruchtbaar kunnen worden beschouwd);
- Patiënten gediagnosticeerd als eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker, borstkanker, maagkanker, enz., vergezeld van metastase in de sereuze holte, hebben een systemische standaardbehandeling gekregen en hebben klinische symptomen van metastase in de sereuze holte;
- De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-2;
- Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden (naar het oordeel van de onderzoeker);
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 90×10^9/L, absoluut aantal lymfocyten ≥1×10^8/L, hemoglobine ≥ 9,0 g/dL;
- Creatinineklaring ≥60 ml/min, serum ALAT/AST≤2,5 maal het normale niveau en totaal bilirubine≤1,5 tijden van het normale niveau;
- Cardiale ejectiefractie ≥50%, geen pericardiale effusie;
- Geen andere ernstige ziektes (auto-immuunziektes of een immuundeficiëntieziekte of andere ziekte die immunosuppressieve therapie nodig heeft);
- Patiënten moeten chemotherapie en gerichte therapie gedurende ten minste 3 weken stoppen voordat ze met de behandeling beginnen;
- Patiënten moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen voordat ze aan de studie beginnen, tijdens het onderzoeksproces tot 1 jaar na CAR-T-infusie; betrouwbare anticonceptiemaatregelen zullen worden bepaald door de hoofdonderzoeker of aangewezen personeel;
- Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, de geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen;
- De bijwerking van de laatste antitumorbehandeling was verminderd tot ≤1 graad, behalve haaruitval.
Uitsluitingscriteria:
- Elke behandeling van CAR-T-therapie had aanvaard;
- Allergisch voor cytokines; ongecontroleerde activiteitsinfectie;
- Acute of chronische (graft-versus-host-ziekte) GVHD;
- Vergezeld van andere ongecontroleerde kwaadaardige tumoren;
- Patiënt met hepatitis B of C actieve periode, HIV-infectie ≥ de bovengrens van het normale niveau;
- Andere ongecontroleerde ziekten in actieve periode die deelname aan het onderzoek belemmeren;
- Lijdt aan ernstige ziekten zoals coronaire hartziekte, angina pectoris, hartinfarct, aritmie, cerebrale trombose, hersenbloeding, enz.;
- Patiënten met graad 2-3 hypertensie of slecht onder controle gehouden;
- Geschiedenis van een psychische aandoening die moeilijk te beheersen is;
- Patiënten hebben gedurende een lange tijd na orgaantransplantatie immunosuppressiva gebruikt, met uitzondering van recente of huidige therapie met inhalatiecorticosteroïden;
- De bestaande medische geschiedenis of mentale toestand of laboratoriumafwijkingen kunnen vanuit het oogpunt van PI het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Onstabiele longembolie, diepe veneuze embolie of andere ernstige arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór inschrijving. Als u antistollingstherapie krijgt;
- Zwangere of zogende vrouwen, of van plan zwanger te worden tijdens de behandelperiode of binnen 1 jaar na beëindiging van de behandeling;
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd waren onwillig om zeer doeltreffende anticonceptiemaatregelen te accepteren tijdens de behandelingsperiode of binnen 1 jaar na beëindiging van de behandeling;
- Patiënt die lijdt aan ziekten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend of voldoen aan onderzoeksprocedures; of niet willen of kunnen voldoen aan onderzoekseisen;
- Patiënten die ongeschikt zijn om deel te nemen aan dit experiment, zoals overwogen door PI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VEGFR1/PD-L1 Dual-Targeting CAR-T Cell Therapy
Participants receive a single infusion of autologous VEGFR1/PD-L1 dual-targeting chimeric antigen receptor (CAR) T-cells via locoregional administration (intrapleural, intraperitoneal, or intrathecal) depending on the metastatic site.
The dose is escalated according to the assigned cohort's protocol.
|
Autologous T cells genetically engineered to express a chimeric antigen receptor targeting both VEGFR1 and PD-L1.
Cells are administered via locoregional routes.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AEs and SAEs
Tijdsspanne: 6 months after infusion
|
Safety
|
6 months after infusion
|
|
Dose-limiting toxicity (DLT)
Tijdsspanne: 21 days
|
Tolerability evaluation
|
21 days
|
|
Recommended phase II dose (RP2D).
Tijdsspanne: Approximately 2 years.
|
Efficacy dose
|
Approximately 2 years.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Remission Rate (ORR).
Tijdsspanne: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,up to 5 years.
|
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,up to 5 years.
|
|
|
Progression-Free Survival (PFS ).
Tijdsspanne: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,assessed up to 5 years.
|
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,assessed up to 5 years.
|
|
|
Duration Of Control Rate (DCR).
Tijdsspanne: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,assessed up to 5 years.
|
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,assessed up to 5 years.
|
|
|
Duration Of Response (DOR).
Tijdsspanne: From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,assessed up to 5 years.
|
From date of first CAR-T cell infusion until the date of first documented disease progression or death,assessed up to 5 years.
|
|
|
Overall-Survival (OS).
Tijdsspanne: From date of CAR-T cell infusion until date of death from any cause, assessed up to 5 years
|
From date of CAR-T cell infusion until date of death from any cause, assessed up to 5 years
|
|
|
CSF Tumor Cell Clearance Rate
Tijdsspanne: Up to 5 years
|
Proportion of participants with conversion from positive to negative CSF cytology/flow cytometry
|
Up to 5 years
|
|
Duration of CSF Clearance
Tijdsspanne: Up to 5 years
|
Time from first CSF clearance to CSF re-positivity or death
|
Up to 5 years
|
|
Neurological Symptom and Intracranial Pressure Improvement Rate
Tijdsspanne: Up to 5 years
|
Composite of ≥1-grade neurological symptom improvement and ≥20% reduction in CSF opening pressure from baseline, assessed concurrently
|
Up to 5 years
|
|
CAR-T cell numbers.
Tijdsspanne: 24 months.
|
PK/PD
|
24 months.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yongsheng Wang, Prof., West China Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cheema PK, Burkes RL. Overall survival should be the primary endpoint in clinical trials for advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2013 Apr;20(2):e150-60. doi: 10.3747/co.20.1226.
- Wagner DL, Fritsche E, Pulsipher MA, Ahmed N, Hamieh M, Hegde M, Ruella M, Savoldo B, Shah NN, Turtle CJ, Wayne AS, Abou-El-Enein M. Immunogenicity of CAR T cells in cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):379-393. doi: 10.1038/s41571-021-00476-2. Epub 2021 Feb 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MCART-006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .