- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05482711
Brændstof og rytme (FAR) fase 2 undersøgelse
Vurdering af brændstofforbrug og døgnrytme hos overvægtige, ældre voksne efter tidsbegrænset spisning - fase 2 (FAR fase 2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En voksende mængde beviser indikerer, at mitokondrierne spiller en vigtig rolle i ætiologierne til mange kroniske sygdomme såvel som i begyndelsen af fysisk handicap hos ældre voksne. Selvom det erkendes, at mitokondrierne har en vigtig rolle i mange funktioner, der er relevante for sund aldring, er den direkte vurdering af mitokondriefunktion hos mennesker kompliceret og involverer typisk en muskelbiopsi. Muskelvæv opnået fra en biopsi kan bruges til at give et indeks for mitokondriel funktion, men kun på et enkelt tidspunkt. Nogle individer kan blive afskrækket fra at deltage i forskningsundersøgelser, der involverer biopsier på grund af den oplevede smerte og risiko involveret.
Hvorfor der er et fald i mitokondriel funktion med aldring er fortsat under debat, men ny videnskab indikerer, at der er en klar sammenhæng mellem mitokondriel biogenese og funktion med brændstofmetabolisme og døgnrytme. Formålet med dette udviklingsprojekt er således at udvikle relativt ikke-invasive foranstaltninger, der er følsomme over for brændstofmetabolisme og døgnrytmesundhed, som kan tjene undersøgelser udført inden for University of Floridas Pepper Center i de kommende år. I det foreslåede projekt vil vi undersøge, i hvilket omfang vores mål for brændstofudnyttelse og døgnrytmesundhedsmarkører er tidsstabile og også følsomme over for ændringer efter et indgreb med tidsbegrænset spisning, hvilket forventes at påvirke disse variabler.
Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse vurderet brændstofforbrugsmønstre eller døgnrytme sundhedsmarkører hos overvægtige ældre voksne. Målinger af ændret mitokondriel oxidation med en præference for fedtmetabolisme opnået fra en blodprøve ville give en følsom biomarkør, der er relativt let at opnå fra deltagerne til fremtidige interventionsundersøgelser. Brugen af kontinuerlig glukosemonitorering kan også bruges som surrogatmål for overholdelse af livsstilsinterventioner, der involverer kaloriebegrænsning og/eller interventionsfaste, i fremtidige undersøgelser.
Ud over brændstofforbruget er der en voksende erkendelse af, at aldersrelaterede sygdomstilstande og funktionsnedgang er forbundet med forstyrrelse af døgnrytmer. Disse observationer rejser muligheden for, at målretning af døgnrytmer gennem timing af livsstilssignaler, såsom timing af måltider, kan være sundhedsfremmende og også kan reducere aldersrelaterede fald i mobilitet. Evnen til at vurdere markører for døgnrytme og metabolisk sundhed på minimalt invasive måder gennem temperatur- og glukosemonitorering vil give potentielle værdifulde mål for forklarende eller resultatmål i fremtidige undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Mænd og kvinder ≥ 65 år
- Selvrapporteret besvær med at gå ¼ mile eller gå op ad en trappe
- Selvrapporteret stillesiddendehed (
- Ganghastighed
- Kan gå uden hjælp (stok tilladt)
- Har et kropsmasseindeks mellem 25 - 40 kg/m2 (inklusive)
- HbA1c < 5,7 %
Ekskluderingskriterier:
- Faste >12 timer om dagen
- Aktivt forsøge at tabe sig ved at deltage i et formelt vægttabsprogram eller ved at begrænse kalorieindtaget betydeligt
- Hvilepuls på >120 slag i minuttet, systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på > 100 mmHg
- Ustabil angina, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder
- Kontinuerlig brug af supplerende ilt til at håndtere en kronisk lungesygdom eller hjertesvigt
- Reumatoid arthritis, Parkinsons sygdom eller i øjeblikket i dialyse
- Aktiv behandling for kræft i det seneste år
- Diabetes mellitus
- Kendt historie med hudfølsomhed eller allergisk reaktion på klæbemidler
- Indtagelse af medicin, der udelukker faste i 16 timer (skal fx tages med mad med mindst 12 timers mellemrum)
- Enhver betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville forringe muligheden for at deltage i retssagen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Tidsbegrænset spiseintervention
Deltagerne vil blive bedt om at stoppe med at spise kl. 19 hver dag og faste i et mål på 16 timer om dagen i 8 uger.
I løbet af de første to uger af interventionen vil deltagerne gradvist rampe op til en fuld 16-timers fasteperiode (uge 1 - faste i 12-14 timer om dagen, uge 2 - faste i 14-16 timer om dagen, uge 3 - 8 - faste i 16 timer om dagen).
Deltagerne får lov til at indtage kaloriefri drikkevarer, te, sort kaffe, sukkerfrit tyggegummi, og de vil blive opfordret til at drikke rigeligt med vand gennem hele interventionsperioden.
Derudover vil de blive bedt om at føre en faste- og sovedagbog med deres spisevaner og søvnkvalitet.
|
Alle deltagere vil blive bedt om at overholde de foreslåede faste- og fodringsperioder i hele undersøgelsesperioden på 8 uger.
Disse deltagere vil selv overvåge spise- og sovevaner samt præsentere for studiepersonalet ved checkpoints.
Selvrapporteret information vil også blive brugt under gruppemedierede interventionssessioner under hele undersøgelsens varighed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cellulært brændstofforbrug
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Brændstofpræference for mitokondriel energiproduktion af isolerede hvide blodlegemer (WBC) vil blive vurderet ved hjælp af Agilent/Seahorse-teknologi (XFe96 Flux Analyzer) til high-throughput måling af mitokondriel ilt bioenergetisk funktion.
Vi vil bruge Mito Fuel Flex Test-assayet (Agilent/Seahorse) til at måle mitokondriel brændstofoxidation i basal tilstand i levende celler ved at bruge et sæt substrater og inhibitorer.
Dette assay gør det muligt at vurdere cellens evne til at skifte oxidative veje for at imødekomme basale energibehov og de relative bidrag fra glucose, glutamin og langkædet fedtsyreoxidation til basal respiration.
Dette afsluttes med en 12-timers fastende blodprøve.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i daglige blodsukkerniveauer
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
En "flash glucosemonitor/sensor" (CGM; FreeStyle Libre PRO) vil blive brugt til at vurdere ændringerne i 24-timers blodsukkerniveauer.
FreeStyle Libre-sensoren er nem at påføre og bære og kan levere hvert femte minuts glukosedata til forskningsmonitorer i op til 14 dage.
Vi udskifter CGM cirka hver anden uge.
I denne undersøgelse vil vi bruge Freestyle PRO, således at deltagerne bliver blindet for dataene.
Vi vil evaluere mønsterændringer i daglige glykæmiske ekskursioner efter uge af undersøgelsen samt ugentlige gennemsnit og standardafvigelse med 6-timers tidsblok.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytme-genet BMAL1
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af Bmal1 vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ realtids polymerasekædereaktion (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i hjertefrekvens vil blive vurderet af Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Målet med denne udviklingsforanstaltning er at skabe et sammensat mål for døgnrytmen sundhed ved hjælp af Wearable Technology (dvs. Oura-ringen), der kontinuerligt sporer puls (slag pr. minut).
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhed og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerligt, når ringen synkroniseres med appen.
Derudover er Bluetooth-signalet og reklamer slået fra, når en person er inaktiv eller sover.
Deltagerne vil blive forsynet med Oura-ring og instrueret i at bære den under hele studiet.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytme-genet UR
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af CLOCK vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i kropstemperatur vil blive vurderet af Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Målet med denne udviklingsforanstaltning er at skabe et sammensat mål for døgnrytmen sundhed ved hjælp af Wearable Technology (dvs. Oura-ringen), der sporer kropstemperaturen i Fahrenheit (°F).
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhed og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerligt, når ringen synkroniseres med appen.
Derudover er Bluetooth-signalet og reklamer slået fra, når en person er inaktiv eller sover.
Deltagerne vil blive forsynet med Oura-ring og instrueret i at bære den under hele studiet.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i aktivitetsniveau vil blive vurderet af Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Denne udviklingsforanstaltning har til formål at skabe et sammensat mål for døgnrytmen sundhed ved hjælp af Wearable Technology (dvs. Oura-ringen), der giver daglige aktivitetsniveauscores.
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhed og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerligt, når ringen synkroniseres med appen.
Derudover er Bluetooth-signalet og reklamer slået fra, når en person er inaktiv eller sover.
Deltagerne vil få udleveret en Oura-ring og instrueret i at bære den under hele studiet.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytme-genet Nfil2
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af Nfil2 vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ real-time polymerase chain reaction (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytme-genet Nr1d1
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af Nr1d1 vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ realtids polymerasekædereaktion (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytme-genet Dbp
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af Dbp vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ real-time polymerase chain reaction (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytme-genet Cry1
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af Cry1 vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ real-time polymerase chain reaction (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i døgnrytmegenet Per2
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fuldblod vil blive opsamlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isoleret ved hjælp af Tempus™ Spin RNA Isolation Kit ifølge producenten (Applied Biosystems).
Relativ genekspression af Per2 vil blive analyseret ved hjælp af kvantitativ realtids polymerasekædereaktion (PCR).
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i pulsvariabilitet vil blive vurderet af Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Målet med denne udviklingsforanstaltning er at skabe et sammensat mål for døgnrytmen sundhed ved hjælp af Wearable Technology (dvs. Oura-ringen), der sporer hjertefrekvensvariabilitet (HRV) i millisekunder (ms).
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhed og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerligt, når ringen synkroniseres med appen.
Derudover er Bluetooth-signalet og reklamer slået fra, når en person er inaktiv eller sover.
Deltagerne vil blive forsynet med Oura-ring og instrueret i at bære den under hele studiet.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i søvnmønstre vil blive vurderet af Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Denne udviklingsforanstaltning har til formål at skabe et sammensat mål for døgnrytmen sundhed ved hjælp af Wearable Technology (dvs. Oura-ringen), der giver søvnmønstre score.
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhed og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerligt, når ringen synkroniseres med appen.
Derudover er Bluetooth-signalet og reklamer slået fra, når en person er inaktiv eller sover.
Deltagerne vil blive forsynet med en Oura-ring og instrueret i at bære den under hele studiet.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i antropometriske mål
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Højden måles i centimeter (cm) ved hjælp af et stadiometer.
Kropsvægt vil blive målt i kilogram (kg) efter fjernelse af overskydende tøj og sko med kalibrerede vægte.
Vægt og højde vil blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m^2.
Taljeomkredsen tages i midtpunktet (cm) mellem deltagerens laveste ribben og toppen af deltagerens hofteknogle.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i kropssammensætning
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Kropssammensætningsanalyse vil blive udført i under- og overkropsrum ved hjælp af Hologic-software.
Værdier af fedtfri masse (FFM) vil blive beregnet efter fjernelse af masse på grund af knoglemineralindhold (BMC) ved hjælp af ligningen, (FFM+BMC)-BMC=FFM.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i ganghastighed.
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Ganghastighed vil blive vurderet ved 6 minutters gangtesten.
6 Minute Walk-testen er et validt og pålideligt mål for fysisk funktion i adskillige undersøgelser.
Enkeltpersoner vil blive bedt om at gå så hurtigt og sikkert som muligt i et tempo, der kan opretholdes i seks minutter.
Distancen tilbagelagt på 6 minutter vil blive registreret.
6 minutters gangtesten vil blive administreret af en uddannet eksaminator.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i grebsstyrke
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Isometrisk håndgrebsstyrke er et almindeligt anvendt mål for skeletmuskelfunktion i overkroppen og er meget brugt som en generel indikator for funktionel status.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i hele kroppens brændstofforbrug
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Deltagerne vil blive udstyret med en maske og sele, og iltforbrug og kuldioxidproduktion vil blive målt ved hjælp af en bærbar Cosmed K5.
Deltagerne vil blive bedt om at afstå fra frivillig træning i de foregående 24 timer og komme ind i laboratoriet efter en nats faste.
Masken placeres over mund og næse i et termoneutralt miljø.
Resting metabolic rate (RMR) vil blive indsamlet i 45 minutter, og de sidste 30 minutter af data vil blive beregnet som gennemsnit.
Bevægelse eller søvn under testen vil blive noteret, og disse tidsperioder vil blive udelukket fra RMR-beregning ved hjælp af Weir-formlen.
RMR-værdier vil blive justeret for mager masse.
Respiratorisk kvotient (RQ) vil blive beregnet som kuldioxid (CO2) produceret divideret med oxygen (O2) forbrugt, proteinoxidation under stabil evaluering (inden for en variationskoefficient (CV)
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i kognitiv funktion - Hukommelse
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Et gyldigt kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil blive brugt i denne undersøgelse til at vurdere et aspekt af kognitiv ydeevne, herunder hukommelse.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i fysisk funktion
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Fysisk funktion vurderes af Short Physical Performance Battery for at vurdere funktionel ydeevne på forskellige opgaver, herunder tidsbestemt kortdistancegang, gentagne stolestande og en balancetest.
Det korte fysiske ydeevne-batteri vil blive administreret af en uddannet eksaminator
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i kognitiv funktion - Behandlingshastighed
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Et gyldigt kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil blive brugt i denne undersøgelse til at vurdere et aspekt af kognitiv ydeevne, herunder behandlingshastighed.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Chang i kognitiv funktion - opmærksomhed
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Et gyldigt kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil blive brugt i denne undersøgelse til at vurdere et aspekt af kognitiv ydeevne, herunder opmærksomhed.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
|
Ændring i kognitiv funktion - hæmmende kontrol
Tidsramme: Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Et gyldigt kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil blive brugt i denne undersøgelse til at vurdere et aspekt af kognitiv ydeevne, herunder hæmmende kontrol.
|
Vurderer ændringen mellem baseline og uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Anton, Ph.D., University of Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Rantanen T, Guralnik JM, Foley D, Masaki K, Leveille S, Curb JD, White L. Midlife hand grip strength as a predictor of old age disability. JAMA. 1999 Feb 10;281(6):558-60. doi: 10.1001/jama.281.6.558.
- Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, Marosi K, Lee SA, Mainous AG 3rd, Leeuwenburgh C, Mattson MP. Flipping the Metabolic Switch: Understanding and Applying the Health Benefits of Fasting. Obesity (Silver Spring). 2018 Feb;26(2):254-268. doi: 10.1002/oby.22065. Epub 2017 Oct 31.
- Larsen S, Hey-Mogensen M, Rabol R, Stride N, Helge JW, Dela F. The influence of age and aerobic fitness: effects on mitochondrial respiration in skeletal muscle. Acta Physiol (Oxf). 2012 Jul;205(3):423-32. doi: 10.1111/j.1748-1716.2012.02408.x. Epub 2012 Feb 11.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Di Francesco A, Di Germanio C, Bernier M, de Cabo R. A time to fast. Science. 2018 Nov 16;362(6416):770-775. doi: 10.1126/science.aau2095.
- Mattson MP, Allison DB, Fontana L, Harvie M, Longo VD, Malaisse WJ, Mosley M, Notterpek L, Ravussin E, Scheer FA, Seyfried TN, Varady KA, Panda S. Meal frequency and timing in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 25;111(47):16647-53. doi: 10.1073/pnas.1413965111. Epub 2014 Nov 17.
- Sardon Puig L, Valera-Alberni M, Canto C, Pillon NJ. Circadian Rhythms and Mitochondria: Connecting the Dots. Front Genet. 2018 Oct 8;9:452. doi: 10.3389/fgene.2018.00452. eCollection 2018.
- Kohsaka A, Das P, Hashimoto I, Nakao T, Deguchi Y, Gouraud SS, Waki H, Muragaki Y, Maeda M. The circadian clock maintains cardiac function by regulating mitochondrial metabolism in mice. PLoS One. 2014 Nov 12;9(11):e112811. doi: 10.1371/journal.pone.0112811. eCollection 2014.
- Kuzmiak-Glancy S, Willis WT. Skeletal muscle fuel selection occurs at the mitochondrial level. J Exp Biol. 2014 Jun 1;217(Pt 11):1993-2003. doi: 10.1242/jeb.098863. Epub 2014 Mar 13.
- Anton S, Leeuwenburgh C. Fasting or caloric restriction for healthy aging. Exp Gerontol. 2013 Oct;48(10):1003-5. doi: 10.1016/j.exger.2013.04.011. Epub 2013 Apr 29.
- Alexeyev MF. Is there more to aging than mitochondrial DNA and reactive oxygen species? FEBS J. 2009 Oct;276(20):5768-87. doi: 10.1111/j.1742-4658.2009.07269.x.
- Ferrucci L, Guralnik JM, Pahor M, Corti MC, Havlik RJ. Hospital diagnoses, Medicare charges, and nursing home admissions in the year when older persons become severely disabled. JAMA. 1997 Mar 5;277(9):728-34.
- Fried LP, Guralnik JM. Disability in older adults: evidence regarding significance, etiology, and risk. J Am Geriatr Soc. 1997 Jan;45(1):92-100. doi: 10.1111/j.1532-5415.1997.tb00986.x.
- Manini T. Development of physical disability in older adults. Curr Aging Sci. 2011 Dec;4(3):184-91. doi: 10.2174/1874609811104030184.
- Chung HY, Cesari M, Anton S, Marzetti E, Giovannini S, Seo AY, Carter C, Yu BP, Leeuwenburgh C. Molecular inflammation: underpinnings of aging and age-related diseases. Ageing Res Rev. 2009 Jan;8(1):18-30. doi: 10.1016/j.arr.2008.07.002. Epub 2008 Jul 18.
- Boengler K, Kosiol M, Mayr M, Schulz R, Rohrbach S. Mitochondria and ageing: role in heart, skeletal muscle and adipose tissue. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Jun;8(3):349-369. doi: 10.1002/jcsm.12178. Epub 2017 Apr 21.
- Tarasov AI, Griffiths EJ, Rutter GA. Regulation of ATP production by mitochondrial Ca(2+). Cell Calcium. 2012 Jul;52(1):28-35. doi: 10.1016/j.ceca.2012.03.003. Epub 2012 Apr 12.
- Volobueva AS, Melnichenko AA, Grechko AV, Orekhov AN. Mitochondrial genome variability: the effect on cellular functional activity. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 9;14:237-245. doi: 10.2147/TCRM.S153895. eCollection 2018.
- Settembre C, Ballabio A. Lysosome: regulator of lipid degradation pathways. Trends Cell Biol. 2014 Dec;24(12):743-50. doi: 10.1016/j.tcb.2014.06.006. Epub 2014 Jul 21.
- Wang H, Hiatt WR, Barstow TJ, Brass EP. Relationships between muscle mitochondrial DNA content, mitochondrial enzyme activity and oxidative capacity in man: alterations with disease. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1999 Jun;80(1):22-7. doi: 10.1007/s004210050553.
- Fernandez-Marcos PJ, Auwerx J. Regulation of PGC-1alpha, a nodal regulator of mitochondrial biogenesis. Am J Clin Nutr. 2011 Apr;93(4):884S-90. doi: 10.3945/ajcn.110.001917. Epub 2011 Feb 2.
- Kim Y, Triolo M, Hood DA. Impact of Aging and Exercise on Mitochondrial Quality Control in Skeletal Muscle. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3165396. doi: 10.1155/2017/3165396. Epub 2017 Jun 1.
- Peterson CM, Johannsen DL, Ravussin E. Skeletal muscle mitochondria and aging: a review. J Aging Res. 2012;2012:194821. doi: 10.1155/2012/194821. Epub 2012 Jul 19.
- Kinouchi K, Magnan C, Ceglia N, Liu Y, Cervantes M, Pastore N, Huynh T, Ballabio A, Baldi P, Masri S, Sassone-Corsi P. Fasting Imparts a Switch to Alternative Daily Pathways in Liver and Muscle. Cell Rep. 2018 Dec 18;25(12):3299-3314.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.11.077.
- Buhr ED, Takahashi JS. Molecular components of the Mammalian circadian clock. Handb Exp Pharmacol. 2013;(217):3-27. doi: 10.1007/978-3-642-25950-0_1.
- Settembre C, Ballabio A. Cell metabolism: autophagy transcribed. Nature. 2014 Dec 4;516(7529):40-1. doi: 10.1038/nature13939. Epub 2014 Nov 12. No abstract available.
- Kalfalah F, Janke L, Schiavi A, Tigges J, Ix A, Ventura N, Boege F, Reinke H. Crosstalk of clock gene expression and autophagy in aging. Aging (Albany NY). 2016 Aug 28;8(9):1876-1895. doi: 10.18632/aging.101018.
- Hood S, Amir S. The aging clock: circadian rhythms and later life. J Clin Invest. 2017 Feb 1;127(2):437-446. doi: 10.1172/JCI90328. Epub 2017 Feb 1.
- Hatori M, Vollmers C, Zarrinpar A, DiTacchio L, Bushong EA, Gill S, Leblanc M, Chaix A, Joens M, Fitzpatrick JA, Ellisman MH, Panda S. Time-restricted feeding without reducing caloric intake prevents metabolic diseases in mice fed a high-fat diet. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):848-60. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.019. Epub 2012 May 17.
- Sun N, Youle RJ, Finkel T. The Mitochondrial Basis of Aging. Mol Cell. 2016 Mar 3;61(5):654-666. doi: 10.1016/j.molcel.2016.01.028.
- Tahara Y, Takatsu Y, Shiraishi T, Kikuchi Y, Yamazaki M, Motohashi H, Muto A, Sasaki H, Haraguchi A, Kuriki D, Nakamura TJ, Shibata S. Age-related circadian disorganization caused by sympathetic dysfunction in peripheral clock regulation. NPJ Aging Mech Dis. 2017 Jan 5;3:16030. doi: 10.1038/npjamd.2016.30. eCollection 2017.
- Knaggs JD, Larkin KA, Manini TM. Metabolic cost of daily activities and effect of mobility impairment in older adults. J Am Geriatr Soc. 2011 Nov;59(11):2118-23. doi: 10.1111/j.1532-5415.2011.03655.x. Epub 2011 Oct 22.
- WEIR JB. New methods for calculating metabolic rate with special reference to protein metabolism. J Physiol. 1949 Aug;109(1-2):1-9. doi: 10.1113/jphysiol.1949.sp004363. No abstract available.
- Mattson MP, Moehl K, Ghena N, Schmaedick M, Cheng A. Intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health. Nat Rev Neurosci. 2018 Feb;19(2):63-80. doi: 10.1038/nrn.2017.156. Epub 2018 Jan 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB202102618 -N
- P30AG028740 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .