- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05482711
Fuel and Rhythm (FAR) fase 2-studien
Vurdering av drivstoffutnyttelse og døgnrytme hos overvektige, eldre voksne etter tidsbegrenset spising - fase 2 (FAR fase 2)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En voksende mengde bevis indikerer at mitokondriene har en viktig rolle i årsakene til mange kroniske sykdommer, så vel som utbruddet av fysisk funksjonshemming hos eldre voksne. Selv om det er anerkjent at mitokondriene har en viktig rolle i mange funksjoner som er relevante for sunn aldring, er den direkte vurderingen av mitokondriell funksjon hos mennesker komplisert og involverer vanligvis en muskelbiopsi. Muskelvev hentet fra en biopsi kan brukes til å gi en indeks for mitokondriell funksjon, men bare på et enkelt tidspunkt. Noen individer kan bli frarådet fra å delta i forskningsstudier som involverer biopsier på grunn av den opplevde smerten og risikoen som er involvert.
Hvorfor det er en nedgang i mitokondriell funksjon med aldring er fortsatt under debatt, men fremvoksende vitenskap indikerer at det er en klar sammenheng mellom mitokondriell biogenese og funksjon med drivstoffmetabolisme og døgnrytmer. Derfor er formålet med dette utviklingsprosjektet å utvikle relativt ikke-invasive tiltak som er følsomme for drivstoffmetabolisme og døgnhelse som kan tjene studier utført ved University of Floridas Pepper Center i de kommende årene. I det foreslåtte prosjektet vil vi undersøke i hvilken grad våre mål på drivstoffutnyttelse og døgnrytmehelsemarkører er tidsstabile og også følsomme for endringer etter en intervensjon av tidsbegrenset spising, som forventes å påvirke disse variablene.
Så vidt vi vet, har ingen studie vurdert drivstoffbruksmønstre eller døgnmarkører hos overvektige eldre voksne. Målinger av endret mitokondriell oksidasjon med en preferanse for fettmetabolisme hentet fra en blodprøve vil gi en sensitiv biomarkør som er relativt enkel å få tak i fra deltakerne for fremtidige intervensjonsstudier. Bruken av kontinuerlig glukoseovervåking kan også brukes som surrogatmål for overholdelse av livsstilsintervensjoner som involverer kalorirestriksjon og/eller intervensjonsfaste, i fremtidige studier.
I tillegg til drivstoffutnyttelse, er det økende erkjennelse av at aldersrelaterte sykdomstilstander og funksjonsnedgang er assosiert med forstyrrelser av døgnrytmer. Disse observasjonene øker muligheten for at målretting av døgnrytmer gjennom timing av livsstilssignaler, for eksempel timing av måltider, kan være helsefremmende og kan også redusere aldersrelatert nedgang i mobilitet. Evnen til å vurdere markører for døgn- og metabolsk helse på minimalt invasive måter gjennom temperatur- og glukoseovervåking, vil gi potensielle verdifulle mål for forklarende eller utfallsmål i fremtidige studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Samtykke til å delta i studien
- Menn og kvinner ≥ 65 år
- Selvrapportert problemer med å gå ¼ mil eller gå opp en trapp
- Selvrapportert stillesittelse (
- Ganghastighet
- Kan gå uten hjelp (stokk tillatt)
- Ha en kroppsmasseindeks mellom 25 - 40 kg/m2 (inkludert)
- HbA1c < 5,7 %
Ekskluderingskriterier:
- Faste >12 timer per dag
- Prøver aktivt å gå ned i vekt ved å delta i et formelt vekttapsprogram eller begrense kaloriinntaket betydelig
- Hvilepuls på >120 slag per minutt, systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
- Ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene
- Kontinuerlig bruk av ekstra oksygen for å håndtere en kronisk lungetilstand eller hjertesvikt
- Revmatoid artritt, Parkinsons sykdom eller for tiden i dialyse
- Aktiv behandling for kreft det siste året
- Sukkersyke
- Kjent historie med hudfølsomhet eller allergisk reaksjon på lim
- Tar medisiner som utelukker faste i 16 timer (må for eksempel tas med mat med minst 12 timers mellomrom)
- Ethvert forhold som etter etterforskeren mener vil svekke muligheten til å delta i rettssaken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Tidsbegrenset spiseintervensjon
Deltakerne vil bli bedt om å slutte å spise innen 19.00 hver dag og å faste i et mål på 16 timer per dag i 8 uker.
I løpet av de to første ukene av intervensjonen vil deltakerne gradvis øke til en full 16-timers fasteperiode (uke 1 - faste i 12-14 timer per dag, uke 2 - faste i 14-16 timer per dag, uke 3 - 8 - faste i 16 timer per dag).
Deltakerne vil få lov til å innta kalorifrie drikker, te, svart kaffe, sukkerfri tyggegummi, og de vil bli oppfordret til å drikke mye vann gjennom hele intervensjonsperioden.
I tillegg vil de bli bedt om å føre en faste- og sovedagbok som registrerer matvaner og søvnkvalitet.
|
Alle deltakere vil bli bedt om å følge de foreslåtte faste- og fôringsperiodene gjennom hele studieperioden på 8 uker.
Disse deltakerne vil selvovervåke spise- og sovevaner i tillegg til å presentere for studiepersonell ved sjekkpunkter.
Selvrapportert informasjon vil også bli brukt under gruppemedierte intervensjonsøkter gjennom hele studiens varighet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i cellulær drivstoffutnyttelse
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Drivstoffpreferanse for mitokondriell energiproduksjon av isolerte hvite blodlegemer (WBC) vil bli vurdert ved bruk av Agilent/Seahorse-teknologi (XFe96 Flux Analyzer) for høy-gjennomstrømningsmåling av mitokondriell oksygen bioenergetisk funksjon.
Vi vil bruke Mito Fuel Flex Test-analysen (Agilent/Seahorse) for å måle basal tilstand mitokondriell brenseloksidasjon i levende celler ved å bruke et sett med substrater og inhibitorer.
Denne analysen gjør det mulig å vurdere cellens evne til å bytte oksidative veier for å møte basale energibehov, og de relative bidragene fra glukose, glutamin og langkjedet fettsyreoksidasjon til basal respirasjon.
Dette fullføres med en 12-timers fastende blodprøve.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i daglige blodsukkernivåer
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
En "flash-glukosemonitor/sensor" (CGM; FreeStyle Libre PRO) vil bli brukt til å vurdere endringene i 24-timers blodsukkernivåer.
FreeStyle Libre-sensoren er enkel å påføre og bruke og kan gi glukosedata hvert femte minutt til forskningsmonitorer i opptil 14 dager.
Vi vil bytte ut CGM omtrent hver 2. uke.
I denne studien vil vi bruke Freestyle PRO, slik at deltakerne blir blindet for dataene.
Vi vil evaluere mønsterendringer i daglige glykemiske ekskursjoner etter uke av studien, samt ukentlige gjennomsnitt og standardavvik med 6-timers tidsblokk.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytmegenet BMAL1
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av Bmal1 vil bli analysert ved hjelp av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i hjertefrekvens vil bli vurdert av Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Målet med dette utviklingstiltaket er å lage et sammensatt mål på døgnhelse ved bruk av Wearable Technology (dvs. Oura-ringen) som kontinuerlig sporer hjertefrekvens (slag per minutt).
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhet og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerlig når ringen synkroniseres med appen.
I tillegg blir Bluetooth-signalet og reklame slått av når en person er inaktiv eller sover.
Deltakerne vil bli utstyrt med Oura-ring og instruert om å bruke den under hele studiet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytme-genet KLOKKE
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av CLOCK vil bli analysert ved hjelp av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i kroppstemperatur vil bli vurdert av Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Målet med dette utviklingstiltaket er å lage et sammensatt mål på døgnhelse ved bruk av Wearable Technology (dvs. Oura-ringen) som sporer kroppstemperaturen i Fahrenheit (°F).
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhet og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerlig når ringen synkroniseres med appen.
I tillegg blir Bluetooth-signalet og reklame slått av når en person er inaktiv eller sover.
Deltakerne vil bli utstyrt med Oura-ring og instruert om å bruke den under hele studiet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i aktivitetsnivå vil bli vurdert av Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Dette utviklingstiltaket tar sikte på å lage et sammensatt mål på døgnhelse ved bruk av Wearable Technology (dvs. Oura-ringen) som gir daglige aktivitetsscore.
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhet og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerlig når ringen synkroniseres med appen.
I tillegg blir Bluetooth-signalet og reklame slått av når en person er inaktiv eller sover.
Deltakerne vil få en Oura-ring og instruert om å bruke den under hele studiet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytmegenet Nfil2
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av Nfil2 vil bli analysert ved hjelp av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytmegenet Nr1d1
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av Nr1d1 vil bli analysert ved bruk av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytmegenet Dbp
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av Dbp vil bli analysert ved bruk av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytmegenet Cry1
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av Cry1 vil bli analysert ved hjelp av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i døgnrytmegenet Per2
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fullblod vil bli samlet i Tempus™ Blood RNA-rør med RNA isolert ved hjelp av Tempus™ Spin RNA Isolation Kit i henhold til produsenten (Applied Biosystems).
Relativt genuttrykk av Per2 vil bli analysert ved bruk av kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i hjertefrekvensvariasjon vil bli vurdert av Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Målet med dette utviklingstiltaket er å lage et sammensatt mål på døgnhelse ved bruk av Wearable Technology (dvs. Oura-ringen) som sporer hjertefrekvensvariabilitet (HRV) i millisekunder (ms).
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhet og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerlig når ringen synkroniseres med appen.
I tillegg blir Bluetooth-signalet og reklame slått av når en person er inaktiv eller sover.
Deltakerne vil bli utstyrt med Oura-ring og instruert om å bruke den under hele studiet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i søvnmønster vil bli vurdert av Oura-ringen.
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Dette utviklingstiltaket tar sikte på å lage et sammensatt mål på døgnhelse ved bruk av Wearable Technology (dvs. Oura-ringen) som gir søvnmønsterscore.
Oura-ringen er en Bluetooth Smart-enhet og er kun aktiv i korte perioder.
Data overføres kontinuerlig når ringen synkroniseres med appen.
I tillegg blir Bluetooth-signalet og reklame slått av når en person er inaktiv eller sover.
Deltakerne vil bli utstyrt med en Oura-ring og instruert om å bruke den under hele studiet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antropometriske mål
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Høyde måles i centimeter (cm) ved hjelp av et stadiometer.
Kroppsvekten vil bli målt i kilogram (kg) etter fjerning av overflødig klær og sko med kalibrerte vekter.
Vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2.
Midjeomkretsen tas i midtpunktet (cm) mellom deltakerens laveste ribbein og toppen av deltakernes hoftebein.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i kroppssammensetning
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Kroppssammensetningsanalyse vil bli utført i under- og overkroppsrom ved hjelp av Hologic-programvare.
Verdier av fettfri masse (FFM) vil bli beregnet etter fjerning av masse på grunn av benmineralinnhold (BMC) ved bruk av ligningen, (FFM+BMC)-BMC=FFM.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i ganghastighet.
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Ganghastighet vil bli vurdert ved 6 minutters gangtest.
6 Minute Walk-testen er et gyldig og pålitelig mål på fysisk funksjon i en rekke studier.
Enkeltpersoner vil bli bedt om å gå så raskt og trygt som mulig i et tempo som kan opprettholdes i seks minutter.
Distansen fullført på 6 minutter vil bli registrert.
6-minutters gangtesten vil bli administrert av en utdannet sensor.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i grepsstyrke
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Isometrisk håndgrepsstyrke er et ofte brukt mål på skjelettmuskelfunksjon i overkroppen og er mye brukt som en generell indikator på funksjonsstatus.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i hele kroppens drivstoffutnyttelse
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Deltakerne vil bli utstyrt med maske og sele og oksygenforbruk og karbondioksidproduksjon vil bli målt ved hjelp av en bærbar Cosmed K5.
Deltakerne vil bli bedt om å avstå fra frivillig trening de siste 24 timene og komme inn i laboratoriet etter en faste over natten.
Masken vil bli plassert over munnen og nesen i et termonøytralt miljø.
Hvilemetabolsk hastighet (RMR) vil bli samlet inn i 45 minutter og gjennomsnittet av de siste 30 minuttene med data.
Bevegelse eller søvn under testen vil bli notert, og disse tidsperiodene vil bli ekskludert fra RMR-beregning ved bruk av Weir-formelen.
RMR-verdier vil bli justert for mager masse.
Respirasjonskvotient (RQ) vil bli beregnet som produsert karbondioksid (CO2) delt på oksygen (O2) forbrukt, proteinoksidasjon under stabil evaluering (innenfor en variasjonskoeffisient (CV)
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i kognitiv funksjon - hukommelse
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Et gyldig kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil bli brukt i denne studien for å vurdere et aspekt av kognitiv ytelse inkludert hukommelse.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i fysisk funksjon
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Fysisk funksjon vurderes av det korte fysiske ytelsesbatteriet for å vurdere funksjonell ytelse på forskjellige oppgaver, inkludert tidsbestemt kortdistansegang, gjentatte stolstøtter og en balansetest.
Det korte fysiske ytelsesbatteriet vil bli administrert av en utdannet sensor
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i kognitiv funksjon - Behandlingshastighet
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Et gyldig kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil bli brukt i denne studien for å vurdere et aspekt av kognitiv ytelse inkludert prosesseringshastighet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Chang i kognitiv funksjon - oppmerksomhet
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Et gyldig kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil bli brukt i denne studien for å vurdere et aspekt av kognitiv ytelse inkludert oppmerksomhet.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
|
Endring i kognitiv funksjon - Inhibitorisk kontroll
Tidsramme: Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Et gyldig kognitivt batteri (NIH Toolbox) vil bli brukt i denne studien for å vurdere et aspekt av kognitiv ytelse inkludert hemmende kontroll.
|
Vurderer endring mellom baseline og uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Anton, Ph.D., University of Florida
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Rantanen T, Guralnik JM, Foley D, Masaki K, Leveille S, Curb JD, White L. Midlife hand grip strength as a predictor of old age disability. JAMA. 1999 Feb 10;281(6):558-60. doi: 10.1001/jama.281.6.558.
- Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, Marosi K, Lee SA, Mainous AG 3rd, Leeuwenburgh C, Mattson MP. Flipping the Metabolic Switch: Understanding and Applying the Health Benefits of Fasting. Obesity (Silver Spring). 2018 Feb;26(2):254-268. doi: 10.1002/oby.22065. Epub 2017 Oct 31.
- Larsen S, Hey-Mogensen M, Rabol R, Stride N, Helge JW, Dela F. The influence of age and aerobic fitness: effects on mitochondrial respiration in skeletal muscle. Acta Physiol (Oxf). 2012 Jul;205(3):423-32. doi: 10.1111/j.1748-1716.2012.02408.x. Epub 2012 Feb 11.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Di Francesco A, Di Germanio C, Bernier M, de Cabo R. A time to fast. Science. 2018 Nov 16;362(6416):770-775. doi: 10.1126/science.aau2095.
- Mattson MP, Allison DB, Fontana L, Harvie M, Longo VD, Malaisse WJ, Mosley M, Notterpek L, Ravussin E, Scheer FA, Seyfried TN, Varady KA, Panda S. Meal frequency and timing in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 25;111(47):16647-53. doi: 10.1073/pnas.1413965111. Epub 2014 Nov 17.
- Sardon Puig L, Valera-Alberni M, Canto C, Pillon NJ. Circadian Rhythms and Mitochondria: Connecting the Dots. Front Genet. 2018 Oct 8;9:452. doi: 10.3389/fgene.2018.00452. eCollection 2018.
- Kohsaka A, Das P, Hashimoto I, Nakao T, Deguchi Y, Gouraud SS, Waki H, Muragaki Y, Maeda M. The circadian clock maintains cardiac function by regulating mitochondrial metabolism in mice. PLoS One. 2014 Nov 12;9(11):e112811. doi: 10.1371/journal.pone.0112811. eCollection 2014.
- Kuzmiak-Glancy S, Willis WT. Skeletal muscle fuel selection occurs at the mitochondrial level. J Exp Biol. 2014 Jun 1;217(Pt 11):1993-2003. doi: 10.1242/jeb.098863. Epub 2014 Mar 13.
- Anton S, Leeuwenburgh C. Fasting or caloric restriction for healthy aging. Exp Gerontol. 2013 Oct;48(10):1003-5. doi: 10.1016/j.exger.2013.04.011. Epub 2013 Apr 29.
- Alexeyev MF. Is there more to aging than mitochondrial DNA and reactive oxygen species? FEBS J. 2009 Oct;276(20):5768-87. doi: 10.1111/j.1742-4658.2009.07269.x.
- Ferrucci L, Guralnik JM, Pahor M, Corti MC, Havlik RJ. Hospital diagnoses, Medicare charges, and nursing home admissions in the year when older persons become severely disabled. JAMA. 1997 Mar 5;277(9):728-34.
- Fried LP, Guralnik JM. Disability in older adults: evidence regarding significance, etiology, and risk. J Am Geriatr Soc. 1997 Jan;45(1):92-100. doi: 10.1111/j.1532-5415.1997.tb00986.x.
- Manini T. Development of physical disability in older adults. Curr Aging Sci. 2011 Dec;4(3):184-91. doi: 10.2174/1874609811104030184.
- Chung HY, Cesari M, Anton S, Marzetti E, Giovannini S, Seo AY, Carter C, Yu BP, Leeuwenburgh C. Molecular inflammation: underpinnings of aging and age-related diseases. Ageing Res Rev. 2009 Jan;8(1):18-30. doi: 10.1016/j.arr.2008.07.002. Epub 2008 Jul 18.
- Boengler K, Kosiol M, Mayr M, Schulz R, Rohrbach S. Mitochondria and ageing: role in heart, skeletal muscle and adipose tissue. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Jun;8(3):349-369. doi: 10.1002/jcsm.12178. Epub 2017 Apr 21.
- Tarasov AI, Griffiths EJ, Rutter GA. Regulation of ATP production by mitochondrial Ca(2+). Cell Calcium. 2012 Jul;52(1):28-35. doi: 10.1016/j.ceca.2012.03.003. Epub 2012 Apr 12.
- Volobueva AS, Melnichenko AA, Grechko AV, Orekhov AN. Mitochondrial genome variability: the effect on cellular functional activity. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 9;14:237-245. doi: 10.2147/TCRM.S153895. eCollection 2018.
- Settembre C, Ballabio A. Lysosome: regulator of lipid degradation pathways. Trends Cell Biol. 2014 Dec;24(12):743-50. doi: 10.1016/j.tcb.2014.06.006. Epub 2014 Jul 21.
- Wang H, Hiatt WR, Barstow TJ, Brass EP. Relationships between muscle mitochondrial DNA content, mitochondrial enzyme activity and oxidative capacity in man: alterations with disease. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1999 Jun;80(1):22-7. doi: 10.1007/s004210050553.
- Fernandez-Marcos PJ, Auwerx J. Regulation of PGC-1alpha, a nodal regulator of mitochondrial biogenesis. Am J Clin Nutr. 2011 Apr;93(4):884S-90. doi: 10.3945/ajcn.110.001917. Epub 2011 Feb 2.
- Kim Y, Triolo M, Hood DA. Impact of Aging and Exercise on Mitochondrial Quality Control in Skeletal Muscle. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3165396. doi: 10.1155/2017/3165396. Epub 2017 Jun 1.
- Peterson CM, Johannsen DL, Ravussin E. Skeletal muscle mitochondria and aging: a review. J Aging Res. 2012;2012:194821. doi: 10.1155/2012/194821. Epub 2012 Jul 19.
- Kinouchi K, Magnan C, Ceglia N, Liu Y, Cervantes M, Pastore N, Huynh T, Ballabio A, Baldi P, Masri S, Sassone-Corsi P. Fasting Imparts a Switch to Alternative Daily Pathways in Liver and Muscle. Cell Rep. 2018 Dec 18;25(12):3299-3314.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.11.077.
- Buhr ED, Takahashi JS. Molecular components of the Mammalian circadian clock. Handb Exp Pharmacol. 2013;(217):3-27. doi: 10.1007/978-3-642-25950-0_1.
- Settembre C, Ballabio A. Cell metabolism: autophagy transcribed. Nature. 2014 Dec 4;516(7529):40-1. doi: 10.1038/nature13939. Epub 2014 Nov 12. No abstract available.
- Kalfalah F, Janke L, Schiavi A, Tigges J, Ix A, Ventura N, Boege F, Reinke H. Crosstalk of clock gene expression and autophagy in aging. Aging (Albany NY). 2016 Aug 28;8(9):1876-1895. doi: 10.18632/aging.101018.
- Hood S, Amir S. The aging clock: circadian rhythms and later life. J Clin Invest. 2017 Feb 1;127(2):437-446. doi: 10.1172/JCI90328. Epub 2017 Feb 1.
- Hatori M, Vollmers C, Zarrinpar A, DiTacchio L, Bushong EA, Gill S, Leblanc M, Chaix A, Joens M, Fitzpatrick JA, Ellisman MH, Panda S. Time-restricted feeding without reducing caloric intake prevents metabolic diseases in mice fed a high-fat diet. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):848-60. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.019. Epub 2012 May 17.
- Sun N, Youle RJ, Finkel T. The Mitochondrial Basis of Aging. Mol Cell. 2016 Mar 3;61(5):654-666. doi: 10.1016/j.molcel.2016.01.028.
- Tahara Y, Takatsu Y, Shiraishi T, Kikuchi Y, Yamazaki M, Motohashi H, Muto A, Sasaki H, Haraguchi A, Kuriki D, Nakamura TJ, Shibata S. Age-related circadian disorganization caused by sympathetic dysfunction in peripheral clock regulation. NPJ Aging Mech Dis. 2017 Jan 5;3:16030. doi: 10.1038/npjamd.2016.30. eCollection 2017.
- Knaggs JD, Larkin KA, Manini TM. Metabolic cost of daily activities and effect of mobility impairment in older adults. J Am Geriatr Soc. 2011 Nov;59(11):2118-23. doi: 10.1111/j.1532-5415.2011.03655.x. Epub 2011 Oct 22.
- WEIR JB. New methods for calculating metabolic rate with special reference to protein metabolism. J Physiol. 1949 Aug;109(1-2):1-9. doi: 10.1113/jphysiol.1949.sp004363. No abstract available.
- Mattson MP, Moehl K, Ghena N, Schmaedick M, Cheng A. Intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health. Nat Rev Neurosci. 2018 Feb;19(2):63-80. doi: 10.1038/nrn.2017.156. Epub 2018 Jan 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- IRB202102618 -N
- P30AG028740 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .