Acarbose i kombination med standardterapi ved metastatisk nyrecellekarcinom (RCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af klarcellet eller ikke-klarcellet karcinom i nyren, undtagen medullært karcinom, samlekanalkarcinom, lymfom og sarkom. Sarcomatoide træk af enhver grad er tilladt
2. Skal have lokalt fremskreden eller ikke-operabel metastatisk sygdom (dvs. nydiagnosticeret Stage IV RCC pr. American Joint Committee on Cancer) eller har tilbagevendende sygdom.
3. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator/radiolog på stedet.
4. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden RCC i de sidste 3 uger.
5. Har Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 % som vurderet inden for 10 dage før randomisering.
6. Hvis du modtager knogleresorptiv behandling (herunder, men ikke begrænset til bisphosphonat eller RANK-L-hæmmer), skal behandlingen påbegyndes mindst 2 uger før randomisering.

7. Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion defineret som følger

   1. Leverfunktion leverfunktion (bilirubin < 3mg/dL, ASAT og/eller ALAT <3 x ULN)
   2. Nyrefunktion (CrCL >=15ml/min ved brug af cockroft-gault-metoden)
   3. ANC >= 500/mikroliter, hæmoglobin > 8 mg/dL, blodpladetal > 50.000/mikroliter
8. CNS-metastasering er tilladt, hvis den er blevet behandlet >3 uger, og patienten har opnået klinisk stabilitet uden nye neurologiske mangler i mellemtiden
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før randomisering.

  2. Har haft en større operation inden for 4 uger, modtaget strålebehandling inden for 2 uger før randomisering eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af tidligere behandling.

  3. Har en historie med svær overfølsomhedsreaktion (f.eks. generaliseret udslæt/erytem, ​​hypotension, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi) over for akarbose eller investigators valg af standardbehandling.

  4. Har en diagnose af immundefekt ELLER modtager en systemisk steroidbehandling, der overstiger fysiologisk kortikosteroiddosis eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering, undtagen i tilfælde af metastaser i centralnervesystemet (CNS).

  5. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling med inden for de seneste 2 år ELLER en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom. Bemærk: Deltagere med vitiligo, Sjøgrens syndrom, type 1-diabetes, løst astma/atopi hos børn, hypothyroidisme eller binyre- eller hypofyseinsufficiens, som er stabile på hormonsubstitution, er ikke udelukket.

  6. Har en kendt yderligere malignitet, der har udviklet sig eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Bemærk: Basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ såsom brystkræft in situ er acceptable, hvis de har gennemgået potentielt helbredende behandling. Lavgradig prostatacancer med gleason-score 6 eller lavere, som ikke er under aktiv terapi, vil være acceptabel, hvis det efter investigatorens vurdering sandsynligvis ikke er en konkurrerende risiko for patientens forventede levetid.

  7. Har kendt aktive ubehandlede CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. 8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 9. Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter randomisering. 10. Har en klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet, herunder malabsorption, total gastrisk resektion eller enhver tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt indtaget medicin.

  11. Aktiv GI-blødning, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezi eller melena i de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi 12. Har QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥480 msek. 13. Har en historie med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder efter randomisering: Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris Hjerteangioplastik eller stenting, koronar/perifer arterie bypass-graft, klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association og cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.

  14. Har dårligt kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥90 mm Hg målt to gange dagligt - på trods af brug af 3 eller flere antihypertensive medicin.

  15. Har registreret hypoglykæmiske episoder med blodsukker <60 mg/dL dokumenteret inden for de sidste 12 måneder.

  16. Har medicin behandlet diabetes og HbA1c < 8 gm/dL 17. Har hæmoptyse inden for 6 uger før randomisering. 18. Har aktuel brug (inden for 7 dage efter randomisering) eller forventet behov for behandling med lægemidler eller fødevarer, der er kendte stærke cytokrom P450 (CYP3A4/5) hæmmere.

  19. Har aktuel brug (inden for 7 dage efter randomisering) eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4/5-inducere, herunder, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin og perikon; eller lægemidler, der er kendt med proarytmisk potentiale.

  20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.

  21. Har tidligere haft en solid organtransplantation. 22. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.