Akarboza w połączeniu ze standardową terapią w przerzutowym raku nerkowokomórkowym (RCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka jasnokomórkowego lub niejasnokomórkowego nerki, z wyjątkiem raka rdzeniastego, raka przewodów zbiorczych, chłoniaka i mięsaka. Dozwolone są cechy sarkomatoidalne dowolnego stopnia
2. Musi mieć miejscowo zaawansowaną lub nieoperacyjną chorobę z przerzutami (tj. nowo zdiagnozowany RCC stopnia IV według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka) lub mieć nawracającą chorobę.
3. Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza/radiologa ośrodka.
4. W ciągu ostatnich 3 tygodni nie otrzymał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanego RCC.
5. Czy stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60% oceniany w ciągu 10 dni przed randomizacją.
6. W przypadku leczenia resorpcyjnego kości (w tym między innymi bisfosfonianów lub inhibitorów RANK-L) leczenie należy rozpocząć co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.

7. Wykazuje odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną w następujący sposób

   1. Czynność wątroby Czynność wątroby (bilirubina < 3 mg/dl, AspAT i (lub) ALT <3 x GGN)
   2. Czynność nerek (CrCL >=15ml/min metodą Cockrofta-Gaulta)
   3. ANC >= 500/mikrolitr, hemoglobina > 8 mg/dl, liczba płytek krwi > 50 000/mikrolitr
8. Przerzuty do OUN są dopuszczalne, jeśli były leczone przez ponad 3 tygodnie i pacjent osiągnął stabilizację kliniczną bez nowych ubytków neurologicznych w okresie przejściowym
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego czynnika lub używała badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

  2. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni, otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniejszego leczenia.

  3. W wywiadzie wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości (np. uogólniona wysypka/rumień, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja) na akarbozę lub wybrany przez badacza standard leczenia.

  4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności LUB otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową przekraczającą fizjologiczną dawkę kortykosteroidu lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed randomizacją, z wyjątkiem przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  5. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat LUB udokumentowaną klinicznie ciężką chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie. Uwaga: Uczestnicy z bielactwem, zespołem Sjøgrena, cukrzycą typu 1, astmą/atopią dziecięcą, niedoczynnością tarczycy lub niewydolnością nadnerczy lub przysadki, którzy są stabilni dzięki hormonalnej terapii zastępczej, nie są wykluczeni.

  6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który rozwinął się lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ, taki jak rak piersi in situ, są dopuszczalne, jeśli zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej. Rak gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości z wynikiem 6 lub niższym w skali Gleasona, który nie jest objęty aktywną terapią, będzie akceptowalny, jeśli w ocenie badacza prawdopodobnie nie stanowi konkurencyjnego ryzyka dla oczekiwanej długości życia pacjenta.

  7. Ma znane czynne nieleczone przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. 8. Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. 9. Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od randomizacji. 10. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), w tym złe wchłanianie, całkowitą resekcję żołądka lub jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie przyjmowanych doustnie leków.

  11. Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi stolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodu na ustąpienie udokumentowanego endoskopią lub kolonoskopią. 12. Czy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥480 ms. 13. W ciągu 6 miesięcy od randomizacji wystąpił którykolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka serca lub stentowanie, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.

  14. Ma źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie skurczowe (SBP) ≥150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe (DBP) ≥90 mm Hg mierzone 2 razy dziennie – pomimo stosowania 3 lub więcej leków hipotensyjnych.

  15. Odnotował udokumentowane epizody hipoglikemii z glikemią <60 mg/dL w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

  16. Choruje na cukrzycę leczoną lekami i HbA1c < 8 gm/dL 17. Krwioplucie w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. 18. Obecnie stosuje (w ciągu 7 dni od randomizacji) lub przewiduje potrzebę leczenia lekami lub pokarmami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP3A4/5).

  19. Obecnie stosuje (w ciągu 7 dni od randomizacji) lub przewiduje potrzebę leczenia lekami, które są silnymi induktorami CYP3A4/5, w tym między innymi karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, ryfabutyną, ryfampicyną i dziurawcem; lub leki o znanym działaniu proarytmicznym.

  20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

  21. Miał wcześniej przeszczep narządu miąższowego. 22. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.