Acarbosa en combinación con la terapia estándar en el carcinoma metastásico de células renales (RCC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de riñón de células claras o no claras, excepto carcinoma medular, carcinoma de túbulos colectores, linfoma y sarcoma. Se permiten características sarcomatoides de cualquier grado.
2. Debe tener enfermedad metastásica localmente avanzada o no resecable (es decir, RCC en estadio IV recién diagnosticado según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) o tiene enfermedad recurrente.
3. Tiene enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiólogo del sitio.
4. No ha recibido tratamiento sistémico previo para CCR avanzado en las últimas 3 semanas.
5. Tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60% evaluado dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.
6. Si recibe terapia de reabsorción ósea (incluidos, entre otros, bisfosfonatos o inhibidores de RANK-L), debe iniciar la terapia al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

7. Demuestra una función adecuada del órgano definida de la siguiente manera

   1. Función hepática función hepática (bilirrubina < 3mg/dL, AST y/o ALT <3 x LSN)
   2. Función renal (CrCL >=15ml/min usando el método de cockroft-gault)
   3. ANC >= 500/microlitro, hemoglobina > 8 mg/dL, recuento de plaquetas > 50 000/microlitro
8. Se permite la metástasis del SNC si se ha tratado durante más de 3 semanas y el paciente ha logrado la estabilidad clínica sin nuevos déficits neurológicos en el ínterin.
9. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Los participantes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

  2. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas, recibió radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización o no se recuperó (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AA debido a un tratamiento previo.

  3. Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (p. ej., sarpullido/eritema generalizado, hipotensión, broncoespasmo, angioedema o anafilaxia) a la acarbosa o a la elección del tratamiento estándar por parte de los investigadores.

  4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia O está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos que excede la dosis fisiológica de corticosteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la aleatorización, excepto en el caso de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

  5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años O un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave. Nota: No se excluyen los participantes con vitíligo, síndrome de Sjøgren, diabetes tipo 1, asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal o pituitaria que están estables con reemplazo hormonal.

  6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha progresado o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: El carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ, como el cáncer de mama in situ, son aceptables si se han sometido a una terapia potencialmente curativa. El cáncer de próstata de bajo grado con una puntuación de Gleason de 6 o inferior que no se encuentre en tratamiento activo será aceptable si, a juicio del investigador, es probable que no compita con el riesgo para la esperanza de vida del paciente.

  7. Tiene metástasis del SNC activas no tratadas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. 8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. 9. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. 10 Tiene una anormalidad gastrointestinal (GI) clínicamente significativa que incluye malabsorción, resección gástrica total o cualquier condición que pueda afectar la absorción de medicamentos tomados por vía oral.

  11. Sangrado GI activo, evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia 12. Tiene intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca (QTc) ≥480 mseg. 13 Tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association y accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

  14. Tiene hipertensión mal controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥150 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mm Hg medida dos veces al día, a pesar del uso de 3 o más medicamentos antihipertensivos.

  15. Ha registrado episodios de hipoglucemia con glucosa en sangre <60 mg/dL documentados en los últimos 12 meses.

  16. Tiene diabetes tratada con medicamentos y HbA1c < 8 gm/dL 17. Tiene hemoptisis dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización. 18. Tiene uso actual (dentro de los 7 días de la aleatorización) o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos o alimentos que son inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP3A4/5).

  19. Tiene uso actual (dentro de los 7 días de la aleatorización) o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores fuertes conocidos de CYP3A4/5, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan; o fármacos que se conocen con potencial proarrítmico.

  20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.

  21. Ha tenido un trasplante de órgano sólido anterior. 22 Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.