Acarbose in combinatie met standaardtherapie bij gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van heldercellig of niet-heldercellig niercarcinoom, behalve medullair carcinoom, verzamelkanaalcarcinoom, lymfoom en sarcoom. Sarcomatoïde kenmerken van elke graad zijn toegestaan
2. Moet lokaal gevorderde of niet-reseceerbare metastatische ziekte hebben (d.w.z. nieuw gediagnosticeerde stadium IV RCC volgens American Joint Committee on Cancer) of heeft terugkerende ziekte.
3. Heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker/site-radioloog.
4. Heeft in de afgelopen 3 weken geen eerdere systemische therapie gekregen voor gevorderd RCC.
5. Heeft Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60% zoals beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. Als u botresorptietherapie krijgt (inclusief maar niet beperkt tot bisfosfonaat of RANK-L-remmer), moet de behandeling ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn gestart.

7. Demonstreert een adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd

   1. Leverfunctie leverfunctie (bilirubine < 3 mg/dL, ASAT en/of ALAT <3 x ULN)
   2. Nierfunctie (CrCL >=15ml/min volgens cockroft-gault methode)
   3. ANC >= 500/microliter, hemoglobine > 8 mg/dl, aantal bloedplaatjes > 50.000/microliter
8. CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als de behandeling langer dan 3 weken duurt en de patiënt klinische stabiliteit heeft bereikt zonder nieuwe neurologische afwijkingen in de tussentijd
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksapparaat gebruikt.

  2. Heeft binnen 4 weken een grote operatie ondergaan, is bestraald binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling.

  3. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. gegeneraliseerde huiduitslag/erytheem, hypotensie, bronchospasme, angio-oedeem of anafylaxie) op acarbose of op de door de onderzoeker gekozen standaardbehandeling.

  4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie OF krijgt een systemische therapie met corticosteroïden die hoger is dan de dosis fysiologische corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, behalve in het geval van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  5. Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar OF een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte. Opmerking: deelnemers met vitiligo, het syndroom van Sjøgren, diabetes type 1, opgeloste kinderastma/atopie, hypothyreoïdie of bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die stabiel zijn op hormoonvervanging, worden niet uitgesloten.

  6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die is gevorderd of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ zoals borstkanker in situ zijn acceptabel als ze een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan. Laaggradige prostaatkanker met gleasonscore 6 of lager die niet onder actieve therapie staat, zal aanvaardbaar zijn als het naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk geen concurrerend risico vormt voor de levensverwachting van de patiënt.

  7. Heeft actieve onbehandelde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. 8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. 9. Heeft binnen 30 dagen na randomisatie een levend virusvaccin gekregen. 10. Heeft een klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijking waaronder malabsorptie, totale maagresectie of een aandoening die de absorptie van oraal ingenomen medicatie kan beïnvloeden.

  11. Actieve gastro-intestinale bloeding, zoals blijkt uit hematemese, hematochezie of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie 12. Heeft QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) ≥480 msec. 13. Heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden na randomisatie: Myocardinfarct, instabiele angina pectoris Cardiale angioplastiek of stenting, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, klasse III of IV congestief hartfalen volgens de New York Heart Association en Cerebrovasculair accident of tijdelijke ischemische aanval.

  14. Heeft slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥90 mm Hg twee keer per dag gemeten - ondanks het gebruik van 3 of meer antihypertensiva.

  15. Heeft in de afgelopen 12 maanden hypoglykemische episodes geregistreerd met bloedglucose <60 mg/dL.

  16. Heeft medicatie behandelde diabetes en HbA1c < 8 gm/dL 17. Bloedspuwing heeft binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie. 18. Huidig ​​gebruik (binnen 7 dagen na randomisatie) of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke cytochroom P450 (CYP3A4/5)-remmers zijn.

  19. Huidig ​​gebruik (binnen 7 dagen na randomisatie) of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-inductoren zijn, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid; of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze pro-aritmisch potentieel hebben.

  20. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.

  21. Heeft eerder een orgaantransplantatie gehad. 22. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.