Akarboosi yhdistettynä tavanomaiseen terapiaan metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa (RCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi kirkassoluisesta tai ei-kirkassoluisesta munuaisen karsinoomasta lukuun ottamatta medullaarista syöpää, keruutiesyöpää, lymfoomaa ja sarkoomaa. Kaiken asteiset sarkomatoosit ovat sallittuja
2. Sinulla on oltava paikallisesti edennyt tai leikkaukseen kelpaamaton metastaattinen sairaus (eli äskettäin diagnosoitu vaiheen IV RCC American Joint Committee on Cancer -komitean mukaan) tai hänellä on uusiutuva sairaus.
3. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tutkijan/radiologin arvioimana.
4. Ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen RCC:n vuoksi viimeisen kolmen viikon aikana.
5. Hänellä on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 % arvioituna 10 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
6. Jos saat luuresorptiohoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bisfosfonaatti tai RANK-L:n estäjä), hoito on aloitettava vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.

7. Osoittaa riittävän elimen toiminnan, joka määritellään seuraavasti

   1. Maksan toiminta maksan toiminta (bilirubiini < 3 mg/dl, ASAT ja/tai ALAT < 3 x ULN)
   2. Munuaisten toiminta (CrCL >=15 ml/min Cockroft-gault-menetelmällä)
   3. ANC >= 500/mikrolitra, hemoglobiini > 8 mg/dl, verihiutaleiden määrä > 50 000/mikrolitra
8. Keskushermoston etäpesäkkeet sallitaan, jos sitä on hoidettu yli 3 viikkoa ja potilas on saavuttanut kliinisen vakauden ilman uusia neurologisia puutteita tällä välin
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.

  2. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä, hän on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemman hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista.

  3. Hänellä on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio (esim. yleistynyt ihottuma/punoitus, hypotensio, bronkospasmi, angioödeema tai anafylaksia) akarboosiin tai tutkijan valitsemaan hoitoon.

  4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos TAI hän saa systeemistä steroidihoitoa, joka ylittää fysiologisen kortikosteroidiannoksen, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen satunnaistamista, paitsi jos kyseessä ovat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.

  5. Onko hänellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, ja hänellä on viimeisen 2 vuoden aikana dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus. Huomautus: Osallistujia, joilla on vitiligo, Sjøgrenin oireyhtymä, tyypin 1 diabetes, parantunut lapsuuden astma/atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois.

  6. Onko hänellä tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ, kuten rintasyöpä in situ, ovat hyväksyttäviä, jos niille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Matala-asteinen eturauhassyöpä, jonka gleason-pistemäärä on 6 tai vähemmän ja joka ei ole aktiivisessa hoidossa, on hyväksyttävä, jos se ei tutkijan arvion mukaan todennäköisesti ole kilpaileva riski potilaan elinajanodoteelle.

  7. Onko hänellä tunnettuja aktiivisia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. 8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 9. On saanut elävää virusta sisältävän rokotteen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta. 10. Hänellä on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuus, mukaan lukien imeytymishäiriö, mahalaukun täydellinen resektio tai mikä tahansa tila, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.

  11. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta 12. Onko QT-aika korjattu sykkeen (QTc) mukaan ≥480 ms. 13. Hänellä on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta: Sydäninfarkti, Epästabiili angina pectoris Sydämen angioplastia tai stentointi, Sepelvaltimon/ääreisvaltimon ohitusleikkaus, Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan ja aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.

  14. Onko hänellä huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥90 mmHg mitattuna kahdesti päivässä - huolimatta 3 tai useamman verenpainelääkkeen käytöstä.

  15. On kirjannut hypoglykeemisiä jaksoja, joiden verensokeri on <60 mg/dl, dokumentoituna viimeisen 12 kuukauden aikana.

  16. Onko lääkkeillä hoidettu diabetesta ja HbA1c < 8 gm/dl 17. Hänellä on hemoptyysi 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista. 18. Hänellä on tällä hetkellä käytössä (7 päivän sisällä satunnaistamisesta) tai odotettavissa oleva hoitotarve lääkkeillä tai elintarvikkeilla, jotka tunnetaan vahvoina sytokromi P450 (CYP3A4/5) -estäjinä.

  19. Hänellä on tällä hetkellä käytössä (7 päivän kuluessa satunnaistamisesta) tai odotettu hoitotarve lääkkeillä, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4/5-induktoijat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma; tai lääkkeitä, joilla tiedetään olevan proarytminen potentiaali.

  20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.

  21. Hänelle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto. 22. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.