Acarbose em combinação com terapia padrão em carcinoma metastático de células renais (RCC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma renal de células claras ou não, exceto carcinoma medular, carcinoma de ducto coletor, linfoma e sarcoma. Características sarcomatóides de qualquer grau são permitidas
2. Deve ter doença metastática localmente avançada ou irressecável (ou seja, RCC estágio IV recém-diagnosticado pelo American Joint Committee on Cancer) ou ter doença recorrente.
3. Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local.
4. Não recebeu terapia sistêmica prévia para CCR avançado nas últimas 3 semanas.
5. Tem status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60% conforme avaliado dentro de 10 dias antes da randomização.
6. Se estiver recebendo terapia de reabsorção óssea (incluindo, entre outros, bisfosfonato ou inibidor de RANK-L), a terapia deve ser iniciada pelo menos 2 semanas antes da randomização.

7. Demonstra função de órgão adequada definida da seguinte forma

   1. Função hepática função hepática (bilirrubina < 3mg/dL, AST e/ou ALT <3 x LSN)
   2. Função renal (CrCL >=15ml/min usando o método cockroft-gault)
   3. CAN >= 500/microlitro, Hemoglobina > 8 mg/dL, contagem de plaquetas > 50.000/microlitro
8. A metástase do SNC é permitida se tiver sido tratada >3 semanas e o paciente tiver alcançado estabilidade clínica sem novos déficits neurológicos nesse ínterim
9. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à randomização.

  2. Teve cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas, recebeu radioterapia dentro de 2 semanas antes da randomização ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido ao tratamento anterior.

  3. Tem um histórico de reação de hipersensibilidade grave (por exemplo, erupção cutânea/eritema generalizado, hipotensão, broncoespasmo, angioedema ou anafilaxia) à acarbose ou à escolha do investigador quanto à terapia padrão de tratamento.

  4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência OU está recebendo uma terapia sistêmica com esteróides excedendo a dose fisiológica de corticosteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização, exceto no caso de metástases no sistema nervoso central (SNC).

  5. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos OU história documentada de doença autoimune clinicamente grave. Nota: Participantes com vitiligo, síndrome de Sjøgren, diabetes tipo 1, asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo ou insuficiência adrenal ou pituitária estáveis ​​com reposição hormonal não são excluídos.

  6. Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ, como o câncer de mama in situ, são aceitáveis ​​se tiverem sido submetidos a terapia potencialmente curativa. O câncer de próstata de baixo grau com escore de Gleason 6 ou inferior, que não está sob terapia ativa, será aceitável se, no julgamento do investigador, provavelmente não for um risco competitivo para a expectativa de vida do paciente.

  7. Tem metástases ativas não tratadas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. 8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. 9. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias após a randomização. 10. Tem uma anormalidade gastrointestinal (GI) clinicamente significativa, incluindo má absorção, ressecção gástrica total ou qualquer condição que possa afetar a absorção de medicamentos administrados por via oral.

  11. Sangramento GI ativo, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia 12. Tem intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥480 mseg. 13. Tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses após a randomização: Infarto do miocárdio, Angina pectoris instável Angioplastia cardíaca ou colocação de stent, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association e Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.

  14. Tem hipertensão mal controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥90 mm Hg medida duas vezes ao dia - apesar do uso de 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos.

  15. Registrou episódios de hipoglicemia com glicemia <60 mg/dL documentados nos últimos 12 meses.

  16. Tem diabetes tratado com medicamentos e HbA1c < 8 gm/dL 17. Tem hemoptise dentro de 6 semanas antes da randomização. 18. Tem uso atual (dentro de 7 dias após a randomização) ou necessidade antecipada de tratamento com drogas ou alimentos que são inibidores fortes do citocromo P450 (CYP3A4/5).

  19. Tem uso atual (dentro de 7 dias após a randomização) ou necessidade antecipada de tratamento com drogas que são indutores fortes do CYP3A4/5, incluindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e erva de São João; ou drogas conhecidas com potencial pró-arrítmico.

  20. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.

  21. Já fez transplante de órgão sólido anteriormente. 22. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.