Akarbose i kombinasjon med standard terapi ved metastatisk nyrecellekarsinom (RCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av klarcellet eller ikke-klarcellet karsinom i nyrene, bortsett fra medullært karsinom, samlekanalkarsinom, lymfom og sarkom. Sarkomatoide trekk av enhver grad er tillatt
2. Må ha lokalt avansert eller ikke-opererbar metastatisk sykdom (dvs. nylig diagnostisert Stage IV RCC per American Joint Committee on Cancer) eller har tilbakevendende sykdom.
3. Har målbar sykdom per RECIST 1.1 vurdert av utreder/stedsradiolog.
4. Har ikke fått noen tidligere systemisk behandling for avansert RCC de siste 3 ukene.
5. Har Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 % som vurdert innen 10 dager før randomisering.
6. Hvis du mottar benresorptiv behandling (inkludert men ikke begrenset til bisfosfonat eller RANK-L-hemmer) må behandlingen startes minst 2 uker før randomisering.

7. Viser tilstrekkelig organfunksjon definert som følger

   1. Leverfunksjon leverfunksjon (bilirubin < 3mg/dL, ASAT og/eller ALAT <3 x ULN)
   2. Nyrefunksjon (CrCL >=15 ml/min ved bruk av cockroft-gault-metoden)
   3. ANC >= 500/mikroliter, hemoglobin > 8 mg/dL, antall blodplater > 50 000/mikroliter
8. CNS-metastase er tillatt hvis den har blitt behandlet >3 uker og pasienten har oppnådd klinisk stabilitet uten nye nevrologiske mangler i mellomtiden
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedikamenter. Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før randomisering.

  2. Har hatt større operasjoner innen 4 uker, mottatt strålebehandling innen 2 uker før randomisering, eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av tidligere behandling.

  3. Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (f.eks. generalisert utslett/erytem, ​​hypotensjon, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi) overfor akarbose eller etterforskerens valg av standardbehandling.

  4. Har en diagnose av immunsvikt ELLER mottar en systemisk steroidbehandling som overstiger fysiologisk kortikosteroiddose eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering, unntatt i tilfellet med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

  5. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling med de siste 2 årene ELLER en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom. Merk: Deltakere med vitiligo, Sjøgrens syndrom, type 1 diabetes, forsvunnet astma/atopi hos barn, hypotyreose eller binyre- eller hypofysesvikt som er stabile på hormonsubstitusjon, er ikke ekskludert.

  6. Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene. Merk: Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ som brystkreft in situ er akseptable hvis de har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Lavgradig prostatakreft med gleason-skåre 6 eller lavere som ikke er under aktiv terapi vil være akseptabelt hvis det etter etterforskerens vurdering sannsynligvis ikke er en konkurrerende risiko for pasientens forventede levetid.

  7. Har kjente aktive ubehandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. 8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. 9. Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter randomisering. 10. Har en klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet inkludert malabsorpsjon, total gastrisk reseksjon eller enhver tilstand som kan påvirke absorpsjonen av oralt tatt medisiner.

  11. Aktiv GI-blødning, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi 12. Har QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥480 msek. 1. 3. Har en historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder etter randomisering: Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris Hjerteangioplastikk eller stenting, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association og cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.

  14. Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mm Hg målt to ganger daglig – til tross for bruk av 3 eller flere antihypertensive medisiner.

  15. Har registrert hypoglykemiske episoder med blodsukker <60 mg/dL dokumentert i løpet av de siste 12 månedene.

  16. Har medisinbehandlet diabetes og HbA1c < 8 gm/dL 17. Har hemoptyse innen 6 uker før randomisering. 18. Har nåværende bruk (innen 7 dager etter randomisering) eller forventet behov for behandling med legemidler eller matvarer som er kjente sterke cytokrom P450 (CYP3A4/5) hemmere.

  19. Har nåværende bruk (innen 7 dager etter randomisering) eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente sterke CYP3A4/5-induktorer, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin og johannesurt; eller legemidler som er kjent med proarytmisk potensial.

  20. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.

  21. Har tidligere hatt en solid organtransplantasjon. 22. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.