阿卡波糖联合标准疗法治疗转移性肾细胞癌 (RCC)

纳入标准：

1. 经组织学确诊为透明细胞或非透明细胞肾癌，髓样癌、集合管癌、淋巴瘤和肉瘤除外。 允许任何程度的肉瘤样特征
2. 必须患有局部晚期或不可切除的转移性疾病（即根据美国癌症联合委员会新诊断的 IV 期 RCC）或患有复发性疾病。
3. 根据 RECIST 1.1 由研究者/现场放射科医师评估的可测量疾病。
4. 在过去 3 周内未接受过晚期 RCC 的既往全身治疗。
5. 在随机分组前 10 天内评估的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 60%。
6. 如果接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或 RANK-L 抑制剂），则必须在随机分组前至少 2 周开始治疗。

7. 证明足够的器官功能定义如下

   1. 肝功能肝功能（胆红素 < 3mg/dL，AST 和/或 ALT <3 x ULN）
   2. 肾功能（CrCL >=15ml/min 使用 cockroft-gault 方法）
   3. ANC >= 500/微升，血红蛋白 > 8 mg/dL，血小板计数 > 50,000/微升
8. 如果治疗超过 3 周并且患者已达到临床稳定且在此期间没有新的神经功能缺损，则允许 CNS 转移
9. 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天。

排除标准：

• 1. 目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在随机分组前 4 周内使用过研究设备。

  2. 在 4 周内进行过大手术，在随机分组前 2 周内接受过放射治疗，或者由于先前的治疗尚未从 AE 中恢复（即≤ 1 级或基线）。

  3. 对阿卡波糖或研究者选择的标准护理疗法有严重超敏反应史（例如全身性皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛、血管性水肿或过敏反应）。

  4. 被诊断为免疫缺陷或在随机分组前 7 天内接受超过生理皮质类固醇剂量的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，中枢神经系统 (CNS) 转移除外。

  5. 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或者有临床严重自身免疫性疾病的记录病史。 注意：患有白斑病、舍格伦综合征、1 型糖尿病、已解决的儿童哮喘/特应性、甲状腺功能减退症或肾上腺或垂体功能不全且激素替代疗法稳定的参与者不被排除在外。

  6. 在过去 3 年中患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗。 注意：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或原位癌（如原位乳腺癌）如果接受了潜在的治愈性治疗，则可以接受。 格里森评分为 6 分或更低且未接受积极治疗的低级别前列腺癌是可以接受的，如果研究者判断它可能不会对患者的预期寿命构成竞争风险。

  7. 有已知的活动性未经治疗的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 8. 有需要全身治疗的活动性感染。 9. 在随机分组后 30 天内接受过活病毒疫苗。 10. 具有临床意义的胃肠道 (GI) 异常，包括吸收不良、全胃切除术或任何可能影响口服药物吸收的情况。

  11. 活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证明，但内窥镜检查或结肠镜检查没有记录消退的证据 12. 是否针对心率 (QTc) ≥ 480 毫秒校正了 QT 间期。 13. 在随机分组后的 6 个月内有以下任何一种心血管疾病的病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架置入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会规定的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭和脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

  14. 高血压控制不佳，定义为收缩压 (SBP) ≥ 150 毫米汞柱和/或舒张压 (DBP) ≥ 90 毫米汞柱，每天测量两次 - 尽管使用了 3 种或更多抗高血压药物。

  15. 在过去 12 个月内记录了血糖 <60 mg/dL 的低血糖事件。

  16. 使用药物治疗糖尿病和 HbA1c < 8 gm/dL 17. 随机分组前 6 周内有咯血。 18. 目前正在使用（随机分组后 7 天内）或预期需要使用已知强细胞色素 P450 (CYP3A4/5) 抑制剂的药物或食物进行治疗。

  19. 目前正在使用（随机分组后 7 天内）或预期需要使用已知强 CYP3A4/5 诱导剂的药物进行治疗，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平和圣约翰草；或已知具有促心律失常作用的药物。

  20.已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。

  21. 之前进行过实体器官移植。 22. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂研究药物后 120 天。