Acarbose in combinazione con la terapia standard nel carcinoma renale metastatico (RCC)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule chiare o non a cellule chiare del rene, ad eccezione di carcinoma midollare, carcinoma del dotto collettore, linfoma e sarcoma. Sono ammesse caratteristiche sarcomatoidi di qualsiasi grado
2. Deve avere una malattia metastatica localmente avanzata o non resecabile (cioè RCC in stadio IV di nuova diagnosi secondo l'American Joint Committee on Cancer) o ha una malattia ricorrente.
3. - Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo del sito.
4. Non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per RCC avanzato nelle ultime 3 settimane.
5. - Ha un performance status di Karnofsky (KPS) ≥ 60% valutato entro 10 giorni prima della randomizzazione.
6. Se si riceve una terapia di riassorbimento osseo (incluso ma non limitato a bifosfonato o inibitore RANK-L) la terapia deve essere iniziata almeno 2 settimane prima della randomizzazione.

7. Dimostra un'adeguata funzione d'organo definita come segue

   1. Funzionalità epatica Funzionalità epatica (bilirubina < 3 mg/dL, AST e/o ALT <3 x ULN)
   2. Funzionalità renale (CrCL >=15 ml/min utilizzando il metodo di Cockroft-Gault)
   3. ANC >= 500/microlitro, Emoglobina > 8 mg/dL, conta piastrinica > 50.000/microlitro
8. La metastasi del sistema nervoso centrale è consentita se è stata trattata > 3 settimane e il paziente ha raggiunto la stabilità clinica senza nuovi deficit neurologici nel frattempo
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione.

  2. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane, ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione o non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un trattamento precedente.

  3. Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità (ad es. Rash / eritema generalizzato, ipotensione, broncospasmo, angioedema o anafilassi) all'acarbose o scelta dello sperimentatore della terapia standard di cura.

  4. Ha una diagnosi di immunodeficienza OPPURE sta ricevendo una terapia steroidea sistemica superiore alla dose fisiologica di corticosteroidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della randomizzazione, tranne nel caso di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC).

  5. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni OPPURE una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave. Nota: non sono esclusi i partecipanti con vitiligine, sindrome di Sjøgren, diabete di tipo 1, asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo o insufficienza surrenalica o ipofisaria che sono stabili con la sostituzione ormonale.

  6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ come il carcinoma mammario in situ sono accettabili se sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa. Il cancro alla prostata di basso grado con punteggio di Gleason 6 o inferiore che non è in terapia attiva sarà accettabile se a giudizio dello sperimentatore probabilmente non è un rischio competitivo per l'aspettativa di vita del paziente.

  7. Ha conosciuto metastasi del SNC attive non trattate e/o meningite carcinomatosa. 8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 9. Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dalla randomizzazione. 10. Ha un'anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa tra cui malassorbimento, resezione gastrica totale o qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di farmaci assunti per via orale.

  11. Sanguinamento gastrointestinale attivo, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia 12. Ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥480 msec. 13. Ha una storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 6 mesi dalla randomizzazione: infarto del miocardio, angina pectoris instabile angioplastica cardiaca o impianto di stent, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association e incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.

  14. Ha un'ipertensione scarsamente controllata definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mm Hg misurata due volte al giorno - nonostante l'uso di 3 o più farmaci antipertensivi.

  15. Ha registrato episodi ipoglicemici con glicemia <60 mg/dL documentati negli ultimi 12 mesi.

  16. Ha il diabete trattato con farmaci e HbA1c < 8 gm/dL 17. - Ha emottisi entro 6 settimane prima della randomizzazione. 18. Ha un uso corrente (entro 7 giorni dalla randomizzazione) o necessita anticipata di trattamento con farmaci o alimenti che sono noti forti inibitori del citocromo P450 (CYP3A4/5).

  19. Ha un uso corrente (entro 7 giorni dalla randomizzazione) o necessita anticipata di trattamento con farmaci che sono noti forti induttori del CYP3A4/5, inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina e erba di San Giovanni; o farmaci che sono noti con potenziale proaritmico.

  20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.

  21. Ha avuto un precedente trapianto di organi solidi. 22. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.