Akarbóza v kombinaci se standardní terapií u metastatického renálního karcinomu (RCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza světlobuněčného nebo nesvětlobuněčného karcinomu ledviny, kromě medulárního karcinomu, karcinomu sběrného kanálku, lymfomu a sarkomu. Sarkomatoidní rysy jakéhokoli stupně jsou povoleny
2. Musí mít lokálně pokročilé nebo neresekovatelné metastatické onemocnění (tj. nově diagnostikované stadium IV RCC podle American Joint Committee on Cancer) nebo má recidivující onemocnění.
3. Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího/radiologa na místě.
4. V posledních 3 týdnech nedostal žádnou systémovou léčbu pokročilého RCC.
5. Má výkonnostní stav podle Karnofského (KPS) ≥ 60 % podle hodnocení během 10 dnů před randomizací.
6. Pokud dostáváte léčbu kostní resorpcí (včetně, ale bez omezení, bisfosfonátu nebo inhibitoru RANK-L), musí být léčba zahájena alespoň 2 týdny před randomizací.

7. Prokazuje adekvátní orgánovou funkci definovanou následovně

   1. Funkce jater Funkce jater (bilirubin < 3 mg/dl, AST a/nebo ALT < 3 x ULN)
   2. Funkce ledvin (CrCL >=15 ml/min metodou cockroft-Gault)
   3. ANC >= 500/mikrolitr, hemoglobin > 8 mg/dl, počet krevních destiček > 50 000/mikrolitr
8. Metastázy do CNS jsou povoleny, pokud byl léčen > 3 týdny a pacient dosáhl klinické stability bez nových neurologických deficitů v mezidobí
9. Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaných léků. Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoumané zařízení během 4 týdnů před randomizací.

  2. Měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů, podstoupil radiační terapii během 2 týdnů před randomizací nebo se nezhojil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z AE v důsledku předchozí léčby.

  3. Má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci (např. generalizovaná vyrážka/erytém, hypotenze, bronchospasmus, angioedém nebo anafylaxe) na akarbózu nebo vyšetřovatelem zvolenou standardní léčebnou terapii.

  4. Má diagnózu imunodeficience NEBO dostává systémovou terapii steroidy překračující dávku fyziologických kortikosteroidů nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před randomizací, kromě případu metastáz do centrálního nervového systému (CNS).

  5. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu s v posledních 2 letech NEBO dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění. Poznámka: Účastníci s vitiligem, Sjøgrenovým syndromem, diabetem 1. typu, vyřešeným dětským astmatem/atopií, hypotyreózou nebo nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy, kteří jsou stabilní na hormonální substituci, nejsou vyloučeni.

  6. Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních 3 letech. Poznámka: Bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ, jako je karcinom prsu in situ, jsou přijatelné, pokud prošly potenciálně kurativní terapií. Karcinom prostaty nízkého stupně s gleasonovým skóre 6 nebo nižším, který není pod aktivní terapií, bude přijatelný, pokud podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nepředstavuje konkurenční riziko pro očekávanou délku života pacienta.

  7. Má známé aktivní neléčené metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. 8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. 9. Obdržel živou virovou vakcínu do 30 dnů od randomizace. 10. Má klinicky významnou gastrointestinální (GI) abnormalitu včetně malabsorpce, celkové resekce žaludku nebo jakéhokoli stavu, který by mohl ovlivnit absorpci perorálně užívaných léků.

  11. Aktivní GI krvácení, doložené hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících, bez důkazů ústupu dokumentovaného endoskopií nebo kolonoskopií 12. Má QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥480 msec. 13. Má v anamnéze některý z následujících kardiovaskulárních stavů do 6 měsíců od randomizace: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a cerebrovaskulární příhoda nebo přechodný ischemický záchvat.

  14. Má nedostatečně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) ≥150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mm Hg měřený dvakrát denně – navzdory použití 3 nebo více antihypertenzních léků.

  15. Za posledních 12 měsíců zaznamenal hypoglykemické epizody s glykemií < 60 mg/dl.

  16. Má cukrovku léčenou léky a HbA1c < 8 gm/dl 17. Má hemoptýzu během 6 týdnů před randomizací. 18. V současné době užívá (do 7 dnů od randomizace) nebo předpokládanou potřebu léčby léky nebo potravinami, které jsou známé silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP3A4/5).

  19. V současné době užívá (do 7 dnů od randomizace) nebo se předpokládá, že je potřeba léčit léky, které jsou známé silnými induktory CYP3A4/5, včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu a třezalky tečkované; nebo léky, o kterých je známo, že mají proarytmický potenciál.

  20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

  21. Prodělal předchozí transplantaci solidních orgánů. 22. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.