Acarbose in Kombination mit Standardtherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom (RCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines klarzelligen oder nicht-klarzelligen Karzinoms der Niere, ausgenommen medulläres Karzinom, Sammelrohrkarzinom, Lymphom und Sarkom. Sarkomatoide Merkmale jeden Grades sind erlaubt
2. Muss eine lokal fortgeschrittene oder nicht resezierbare metastatische Erkrankung haben (d. h. neu diagnostiziertes RCC im Stadium IV gemäß American Joint Committee on Cancer) oder eine rezidivierende Erkrankung hat.
3. Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt/Radiologen vor Ort beurteilt.
4. Hat in den letzten 3 Wochen keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes RCC erhalten.
5. Hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 60 %, wie er innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung beurteilt wurde.
6. Wenn Sie eine knochenresorptive Therapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder RANK-L-Inhibitor), muss die Therapie mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung begonnen werden.

7. Demonstriert eine angemessene Organfunktion, die wie folgt definiert ist

   1. Leberfunktion Leberfunktion (Bilirubin < 3 mg/dL, AST und/oder ALT < 3 x ULN)
   2. Nierenfunktion (CrCL >=15 ml/min nach Cockroft-Gault-Methode)
   3. ANC >= 500/Mikroliter, Hämoglobin > 8 mg/dl, Thrombozytenzahl > 50.000/Mikroliter
8. Eine ZNS-Metastasierung ist zulässig, wenn die Behandlung länger als 3 Wochen dauert und der Patient zwischenzeitlich klinische Stabilität ohne neue neurologische Defizite erreicht hat
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• 1. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein Prüfgerät verwendet.

  2. Hat sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen, innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie erhalten oder sich aufgrund einer vorherigen Behandlung nicht von UE erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  3. Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. generalisierter Hautausschlag / Erythem, Hypotonie, Bronchospasmus, Angioödem oder Anaphylaxie) auf Acarbose oder Wahl der Standardtherapie durch den Prüfarzt.

  4. Hat eine Diagnose von Immunschwäche ODER erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Steroidtherapie, die die physiologische Kortikosteroiddosis oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie überschreitet, außer im Fall von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

  5. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert ODER eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung. Hinweis: Teilnehmer mit Vitiligo, Sjøgren-Syndrom, Typ-1-Diabetes, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Hypothyreose oder Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die auf Hormonersatz stabil sind, sind nicht ausgeschlossen.

  6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ wie Brustkrebs in situ sind akzeptabel, wenn sie einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden. Niedriggradiger Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 oder niedriger, der nicht unter aktiver Therapie steht, ist akzeptabel, wenn er nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich kein konkurrierendes Risiko für die Lebenserwartung des Patienten darstellt.

  7. Hat bekannte aktive unbehandelte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. 8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. 9. Hat innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten. 10. Hat eine klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Anomalie, einschließlich Malabsorption, totale Magenresektion oder irgendeinen Zustand, der die Absorption von oral eingenommenen Medikamenten beeinträchtigen könnte.

  11. Aktive GI-Blutung, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie 12. Hat QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) ≥480 ms. 13. Hat innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kardiale Angioplastie oder Stentimplantation, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß New York Heart Association und zerebrovaskulärer Unfall oder Transitorische ischämische Attacke.

  14. Hat schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg und / oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mm Hg, gemessen zweimal täglich - trotz der Verwendung von 3 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten.

  15. Hat innerhalb der letzten 12 Monate hypoglykämische Episoden mit Blutzucker <60 mg/dL dokumentiert.

  16. Hat medikamentös behandelten Diabetes und HbA1c < 8 g/dl 17. Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung. 18. Hat derzeitige Anwendung (innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung) oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln oder Lebensmitteln, die bekanntermaßen starke Cytochrom P450 (CYP3A4/5)-Inhibitoren sind.

  19. Hat derzeitige Anwendung (innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung) oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4/5-Induktoren sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut; oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie ein proarrhythmisches Potenzial haben.

  20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

  21. Hatte zuvor eine solide Organtransplantation. 22. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.