Acarbose en association avec un traitement standard dans le carcinome rénal métastatique (RCC)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules claires ou non à cellules claires du rein, à l'exception du carcinome médullaire, du carcinome des canaux collecteurs, du lymphome et du sarcome. Les caractéristiques sarcomatoïdes de tout degré sont autorisées
2. Doit avoir une maladie métastatique localement avancée ou non résécable (c'est-à-dire un RCC de stade IV nouvellement diagnostiqué par l'American Joint Committee on Cancer) ou avoir une maladie récurrente.
3. A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur / radiologue du site.
4. N'a reçu aucun traitement systémique antérieur pour RCC avancé au cours des 3 dernières semaines.
5. A un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 % tel qu'évalué dans les 10 jours précédant la randomisation.
6. Si vous recevez un traitement de résorption osseuse (y compris, mais sans s'y limiter, un bisphosphonate ou un inhibiteur de RANK-L), le traitement doit être initié au moins 2 semaines avant la randomisation.

7. Démontre une fonction organique adéquate définie comme suit

   1. Fonction hépatique fonction hépatique (bilirubine < 3 mg/dL, AST et/ou ALT < 3 x LSN)
   2. Fonction rénale (ClCr >=15 ml/min selon la méthode cockroft-gault)
   3. ANC >= 500/microlitre, hémoglobine > 8 mg/dL, numération plaquettaire > 50 000/microlitre
8. Les métastases du SNC sont autorisées si elles ont été traitées pendant plus de 3 semaines et si le patient a atteint une stabilité clinique sans nouveaux déficits neurologiques dans l'intervalle
9. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.

  2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines, a reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'EI en raison d'un traitement antérieur.

  3. A des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave (p.

  4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience OU reçoit une corticothérapie systémique dépassant la dose physiologique de corticostéroïdes ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la randomisation, sauf en cas de métastases du système nerveux central (SNC).

  5. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années OU des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave. Remarque : les participants atteints de vitiligo, du syndrome de Sjøgren, de diabète de type 1, d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie ou d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire qui sont stables sous traitement hormonal substitutif ne sont pas exclus.

  6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ tel que le cancer du sein in situ sont acceptables s'ils ont subi un traitement potentiellement curatif. Un cancer de la prostate de bas grade avec un score de Gleason de 6 ou moins qui n'est pas sous traitement actif sera acceptable si, selon le jugement de l'investigateur, il ne s'agit probablement pas d'un risque concurrent pour l'espérance de vie du patient.

  7. Présente des métastases actives non traitées du SNC et/ou une méningite carcinomateuse connue. 8. A une infection active nécessitant un traitement systémique. 9. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant la randomisation. dix. A une anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative, y compris la malabsorption, la résection gastrique totale ou toute condition qui pourrait affecter l'absorption des médicaments pris par voie orale.

  11. Saignement gastro-intestinal actif, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie 12. A un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 480 msec. 13. A des antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois suivant la randomisation : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, angioplastie cardiaque ou stenting, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association et accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.

  14. A une hypertension mal contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mm Hg mesurée deux fois par jour - malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs ou plus.

  15. A enregistré des épisodes d'hypoglycémie avec une glycémie <60 mg/dL documentés au cours des 12 derniers mois.

  16. A un diabète traité par des médicaments et une HbA1c < 8 g/dL 17. A une hémoptysie dans les 6 semaines précédant la randomisation. 18. A une utilisation actuelle (dans les 7 jours suivant la randomisation) ou un besoin anticipé de traitement avec des médicaments ou des aliments connus comme étant de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP3A4/5).

  19. A une utilisation actuelle (dans les 7 jours suivant la randomisation) ou un besoin anticipé de traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3A4/5, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis ; ou des médicaments connus pour leur potentiel proarythmique.

  20. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.

  21. A déjà subi une greffe d'organe solide. 22. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.