Акарбоза в сочетании со стандартной терапией при метастатическом почечно-клеточном раке (ПКР)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз светлоклеточного или несветлоклеточного рака почки, за исключением медуллярного рака, рака собирательных протоков, лимфомы и саркомы. Допускаются саркоматоидные признаки любой степени
2. Должен иметь местно-распространенное или нерезектабельное метастатическое заболевание (т. е. недавно диагностированный ПКР стадии IV по данным Американского объединенного комитета по раку) или рецидив заболевания.
3. Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя/рентгенолога.
4. Не получал предшествующей системной терапии по поводу распространенного ПКР в течение последних 3 недель.
5. Имеет функциональный статус Карновского (KPS) ≥ 60% по оценке в течение 10 дней до рандомизации.
6. При проведении костно-резорбтивной терапии (включая, помимо прочего, бисфосфонаты или ингибиторы RANK-L) лечение должно быть начато не менее чем за 2 недели до рандомизации.

7. Демонстрирует адекватную функцию органа, определяемую следующим образом

   1. Функция печени Функция печени (билирубин <3 мг/дл, АСТ и/или АЛТ <3 x ВГН)
   2. Функция почек (КК >=15 мл/мин по методу Кокрофта-Голта)
   3. ANC >= 500/мкл, гемоглобин > 8 мг/дл, количество тромбоцитов > 50 000/мкл
8. Метастазирование в ЦНС допускается, если лечение проводилось более 3 недель, и пациент достиг клинической стабильности без новых неврологических нарушений в промежутке.
9. Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. Участники мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до рандомизации.

  2. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель, получил лучевую терапию в течение 2 недель до рандомизации или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от НЯ из-за предшествующего лечения.

  3. Имеются в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности (например, генерализованная сыпь/эритема, гипотензия, бронхоспазм, ангионевротический отек или анафилаксия) на акарбозу или выбор исследователями стандарта терапии.

  4. Имеет диагноз иммунодефицита ИЛИ получает системную стероидную терапию, превышающую физиологическую дозу кортикостероидов, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации, за исключением случаев метастазов в центральную нервную систему (ЦНС).

  5. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет ИЛИ документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе. Примечание. Не исключаются участники с витилиго, синдромом Шегрена, диабетом 1 типа, разрешенной детской астмой/атопией, гипотиреозом или надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью, которые стабильны при заместительной гормональной терапии.

  6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения за последние 3 года. Примечание. Базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ, такая как рак молочной железы in situ, приемлемы, если они подверглись потенциально излечивающей терапии. Рак предстательной железы низкой степени злокачественности с оценкой по шкале Глисона 6 или ниже, который не подвергается активной терапии, будет приемлемым, если, по мнению исследователя, он, вероятно, не представляет конкурирующего риска для ожидаемой продолжительности жизни пациента.

  7. Имеются известные активные нелеченые метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. 8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. 9. Получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней после рандомизации. 10. Имеет клинически значимую желудочно-кишечную (ЖКТ) аномалию, включая мальабсорбцию, тотальную резекцию желудка или любое состояние, которое может повлиять на всасывание перорально принимаемых лекарств.

  11. Активное желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией. 12. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥480 мс. 13. Имеет в анамнезе любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев после рандомизации: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ангиопластика или стентирование сердца, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и нарушение мозгового кровообращения или Транзиторная ишемическая атака.

  14. Имеет плохо контролируемую артериальную гипертензию, определяемую как систолическое артериальное давление (САД) ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст., измеряемое два раза в день, несмотря на прием 3 и более антигипертензивных препаратов.

  15. Зафиксированы эпизоды гипогликемии с уровнем глюкозы в крови <60 мг/дл в течение последних 12 месяцев.

  16. Получал медикаментозное лечение диабета и уровень HbA1c < 8 г/дл 17. Кровохарканье в течение 6 недель до рандомизации. 18. Применяется в настоящее время (в течение 7 дней после рандомизации) или предполагает необходимость лечения препаратами или продуктами питания, известными как сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP3A4/5).

  19. Использует в настоящее время (в течение 7 дней после рандомизации) или предполагает необходимость лечения препаратами, которые являются известными сильными индукторами CYP3A4/5, включая, помимо прочего, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин и зверобой продырявленный; или препараты, которые обладают проаритмическим потенциалом.

  20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

  21. У вас ранее была трансплантация паренхиматозных органов. 22. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.