Kombinationsbehandlingsterapi til behandling af højrisiko multipelt myelom, REACH-forsøg

Inklusionskriterier:

• FØRREGISTRERING-INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder >= 18 år og =< 80 år.
• Patienten skal have mistanke om eller bekræftet nyligt diagnosticeret myelomatose efter International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % =< 30 dage før præregistrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
• Giv informeret skriftligt samtykke.
• Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning under forsøgets aktive behandlingsfase.
• Villig til at give blod- og knoglemarvsprøver til planlagt forskning.
• Forventet levetid > 6 måneder.

• I stand til at tage aspirin (325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering.

  • Bemærk: personer, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin, nye orale antikoagulantia eller lavdosis molekylvægt heparin.
• REGISTRERING-INKLUSIONSKRITERIER:

• Højrisiko myelom, som er ubehandlet, defineret som to af:

  • International Staging System (ISS) fase 3
  • Forstærkning eller forstærkning af chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) eller t(14;16)
  • >= 5 % cirkulerende plasmaceller
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (ved brug af Crockroft-Gault-ligning) (opnået =< 14 dage før registrering).
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (uden brug af vækstfaktorer) (opnået =< 14 dage før registrering).
• Blodpladetal >= 75000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering).
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering).
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering).
• Tilmelding skal være gennemført =< 30 dage efter forhåndstilmelding.
• Patienter må ikke have modtaget mere end én behandlingscyklus mellem præregistrering og registrering.

Ekskluderingskriterier:

• UDELUKKELSE AF FORREGISTRERING:
• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelom, letkædeamyloidose med organinvolvering.

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 1 år før præregistrering eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom.

  • Bemærk: Forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom.

• Anden sideløbende kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsvis.

  • BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling.
• Perifer neuropati >= grad 3 ved klinisk undersøgelse eller grad 2 med smerter =< 30 dage før registrering.
• Større operation =< 14 dage før præregistrering.

• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hypertension, hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.

  • Bemærk: Inden forsøget starter, skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hjertesvigt.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.

• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerase kædereaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

  • UNDTAGELSE: forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
• Kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se respektive indlægssedler eller efterforskers brochure) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for forsøgsmedicin.
• Manglende evne til at overholde protokol/procedurer.
• REGISTRERING-EXKLUSIONSKRITERIER:

• Hvis noget af det følgende eksisterer ved screening, vil forsøgspersonen ikke være berettiget til forsøg, fordi dette forsøg involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (i henhold til protokol).