治疗高危多发性骨髓瘤的联合治疗方法，REACH 试验

纳入标准：

• 预注册纳入标准：
• 年龄 >= 18 岁且 =< 80 岁。
• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，患者必须疑似或确诊为新诊断的多发性骨髓瘤。
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 40% =< 预注册前 30 天。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
• 提供知情的书面同意。
• 愿意在试验的积极治疗阶段返回招募机构进行随访。
• 愿意为计划的研究提供血液和骨髓样本。
• 预期寿命 > 6 个月。

• 能够每天服用阿司匹林（325 毫克）作为预防性抗凝药。

  • 注意：对阿司匹林不耐受的受试者可以使用华法林、新型口服抗凝剂或低剂量分子量肝素。
• 注册纳入标准：

• 未经治疗的高风险骨髓瘤定义为以下任意两项：

  • 国际分期系统 (ISS) 第 3 阶段
  • chr1q 的增益或放大
  • del17p)
  • t(4;14) 或 t(14;16)
  • >= 5% 循环浆细胞
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min（使用 Crockroft-Gault 方程）（在注册前 =< 14 天获得）。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（不使用生长因子）（在注册前 =< 14 天获得）。
• 血小板计数 >= 75000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）。
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升。
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）。
• 必须在预注册后 =< 30 天内完成注册。
• 患者在预注册和注册之间不得接受超过一个周期的治疗。

排除标准：

• 预注册排除：
• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、冒烟型骨髓瘤、轻链淀粉样变性伴器官受累。

• 在预注册前 =< 1 年诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤，并且有任何残留疾病的证据。

  • 注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的受试者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
• 其他会干扰受试者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病。

• 其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗。

  • 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受协议治疗时允许使用。
• 周围神经病变 >= 临床检查 3 级或 2 级疼痛 =< 注册前 30 天。
• 大手术 =< 预注册前 14 天。

• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内的高血压、心律失常、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。

  • 注意：在进入试验之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II、III、IV 心力衰竭。
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。

• 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平的链式反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。

  • 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学发现（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
• 已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何医学或精神疾病。
• 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见各自的包装说明书或研究者手册）的过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品的敏感性。 已知对试验药物过敏、过敏或不耐受。
• 无法遵守协议/程序。
• 注册排除标准：

• 如果在筛选时存在以下任何一项，受试者将不符合试验资格，因为该试验涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施（根据方案）的有生育潜力的男性或女性。