Kombinationstherapie Therapieansätze zur Behandlung des Hochrisiko-Multiples Myelom, REACH-Studie

Einschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNGS-EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter >= 18 Jahre und =< 80 Jahre.
• Der Patient muss ein neu diagnostiziertes multiples Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) vermutet oder bestätigt haben.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % = < 30 Tage vor der Vorregistrierung.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab.
• Bereitschaft, während der aktiven Behandlungsphase der Studie zur Nachsorge zur aufnehmenden Einrichtung zurückzukehren.
• Bereit, Blut- und Knochenmarkproben für geplante Forschungsarbeiten bereitzustellen.
• Lebenserwartung > 6 Monate.

• Kann Aspirin (325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen.

  • Hinweis: Personen, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin, neuartige orale Antikoagulanzien oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden.
• REGISTRIERUNGS-EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Unbehandeltes Hochrisiko-Myelom, definiert als zwei der folgenden:

  • Stufe 3 des Internationalen Staging-Systems (ISS).
  • Gewinn oder Verstärkung von chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) oder t(14;16)
  • >= 5 % zirkulierende Plasmazellen
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (unter Verwendung der Crockroft-Gault-Gleichung) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren) (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung).
• Thrombozytenzahl >= 75000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung).
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl.
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung).
• Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung).
• Die Registrierung muss abgeschlossen sein =< 30 Tage nach der Vorregistrierung.
• Die Patienten dürfen zwischen der Vorregistrierung und der Registrierung nicht mehr als einen Behandlungszyklus erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNGSAUSSCHLUSS:
• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS), schwelendes Myelom, Leichtketten-Amyloidose mit Organbeteiligung.

• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung = < 1 Jahr vor der Vorregistrierung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung.

  • Hinweis: Patienten mit Hautkrebs ohne Melanom oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Andere Komorbidität, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, an der Studie teilzunehmen, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung.

• Andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird.

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt.
• Periphere Neuropathie >= Grad 3 bei klinischer Untersuchung oder Grad 2 mit Schmerzen =< 30 Tage vor Registrierung.
• Größere Operation = < 14 Tage vor der Voranmeldung.

• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.

  • Hinweis: Vor Studienbeginn muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV Herzinsuffizienz.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).

• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase gescreent werden Kettenreaktion (PCR)-Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

  • AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe jeweilige Packungsbeilage oder Prüferbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Studienmedikamenten.
• Unfähigkeit, Protokoll/Verfahren einzuhalten.
• REGISTRIERUNGS-AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Wenn beim Screening einer der folgenden Punkte vorliegt, kommt der Proband nicht für die Studie in Frage, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (gemäß Protokoll).