Abordagens de Terapia de Tratamento Combinado para o Tratamento de Mieloma Múltiplo de Alto Risco, Ensaio REACH

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE PRÉ-INSCRIÇÃO-INCLUSÃO:
• Idade >= 18 anos e =< 80 anos.
• O paciente deve ter suspeita ou confirmação de mieloma múltiplo recém-diagnosticado pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 40% =< 30 dias antes do pré-cadastro.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento durante a fase de tratamento ativo do estudo.
• Disposto a fornecer amostras de sangue e medula óssea para pesquisas planejadas.
• Expectativa de vida > 6 meses.

• Capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente como anticoagulação profilática.

  • Nota: indivíduos intolerantes à aspirina podem usar varfarina, novos anticoagulantes orais ou heparina de baixo peso molecular.
• CRITÉRIOS DE INSCRIÇÃO-INCLUSÃO:

• Mieloma de alto risco, que não é tratado, definido como quaisquer dois dos seguintes:

  • Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) estágio 3
  • Ganho ou amplificação de chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) ou t(14;16)
  • >= 5% de células plasmáticas circulantes
• Clearance de creatinina >= 30 mL/min (usando a equação de Crockroft-Gault) (obtido =< 14 dias antes do registro).
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1000/mm^3 (sem uso de fatores de crescimento) (obtida =< 14 dias antes do registro).
• Contagem de plaquetas >= 75000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro).
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL.
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro).
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro).
• A inscrição deve ser concluída =< 30 dias após a pré-inscrição.
• Os pacientes não devem ter recebido mais de um ciclo de tratamento entre o pré-registro e o registro.

Critério de exclusão:

• EXCLUSÃO DE PRÉ-REGISTRO:
• Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma latente, amiloidose de cadeia leve com envolvimento de órgãos.

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 1 ano antes do pré-registro ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual.

  • Nota: Indivíduos com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada.

• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental.

  • NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo.
• Neuropatia periférica >= grau 3 no exame clínico ou grau 2 com dor =< 30 dias antes do registro.
• Cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do pré-registro.

• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.

  • Nota: Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) II, III, IV.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.

• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando polimerase em tempo real medição da reação em cadeia (PCR) dos níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.

  • EXCEÇÃO: indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Infecção por hepatite C ativa conhecida ou suspeita.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou brochura do investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos experimentais.
• Incapacidade de cumprir protocolo/procedimentos.
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REGISTRO:

• Se algum dos itens a seguir existir na triagem, o sujeito não será elegível para o estudo porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada (por protocolo).