Combinatiebehandeling Therapiebenaderingen voor de behandeling van multipel myeloom met hoog risico, REACH-onderzoek

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE-INCLUSIEFCRITERIA:
• Leeftijd >= 18 jaar en =< 80 jaar.
• De patiënt moet volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) een nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom hebben vermoed of bevestigd.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40% =< 30 dagen voorafgaand aan preregistratie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven.
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up tijdens de actieve behandelingsfase van het onderzoek.
• Bereid om bloed- en beenmergmonsters te verstrekken voor gepland onderzoek.
• Levensverwachting > 6 maanden.

• In staat om dagelijks aspirine (325 mg) in te nemen als profylactische antistolling.

  • Opmerking: personen die aspirine niet verdragen, kunnen warfarine, nieuwe orale anticoagulantia of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken.
• INSCHRIJVING-OPNAMECRITERIA:

• Myeloom met een hoog risico, dat onbehandeld is, gedefinieerd als twee van de volgende:

  • International Staging System (ISS) fase 3
  • Winst of versterking van chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) of t(14;16)
  • >= 5% circulerende plasmacellen
• Creatinineklaring >= 30 ml/min (volgens Crockroft-Gault-vergelijking) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (zonder gebruik van groeifactoren) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie).
• Aantal bloedplaatjes >= 75000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voor registratie).
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie).
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie).
• Registratie moet voltooid zijn =< 30 dagen na voorregistratie.
• Patiënten mogen niet meer dan één behandelingscyclus hebben gehad tussen preregistratie en registratie.

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITING VOOR INSCHRIJVING:
• Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), smeulend myeloom, lichte keten amyloïdose met orgaanbetrokkenheid.

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 1 jaar voorafgaand aan preregistratie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van restziekte.

  • Opmerking: Proefpersonen met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte.

• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd.

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling.
• Perifere neuropathie >= graad 3 bij klinisch onderzoek of graad 2 met pijn =< 30 dagen voor registratie.
• Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan pre-registratie.

• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.

  • Opmerking: Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hartfalen.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.

• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerase kettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

  • UITZONDERING: proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
• Bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
• Elke medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of onderzoekersbrochure) of bekende gevoeligheid voor producten van zoogdieren. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor proefgeneesmiddelen.
• Onvermogen om protocol/procedures na te leven.
• REGISTRATIE-UITSLUITINGSCRITERIA:

• Als bij de screening een van de volgende zaken aanwezig is, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor onderzoek omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken (volgens protocol).