Enfoques de terapia de tratamiento combinado para el tratamiento del mieloma múltiple de alto riesgo, ensayo REACH

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN-INCLUSIÓN:
• Edad >= 18 años y =< 80 años.
• El paciente debe tener mieloma múltiple sospechado o confirmado recientemente según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 40 % =< 30 días antes del prerregistro.
• Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento durante la fase de tratamiento activo del ensayo.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para la investigación planificada.
• Esperanza de vida > 6 meses.

• Capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica.

  • Nota: los sujetos intolerantes a la aspirina pueden usar warfarina, nuevos anticoagulantes orales o heparina de bajo peso molecular.
• CRITERIOS DE REGISTRO-INCLUSIÓN:

• Mieloma de alto riesgo, que no se trata, definido como dos cualquiera de:

  • Sistema internacional de estadificación (ISS) etapa 3
  • Ganancia o amplificación de chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) o t(14;16)
  • >= 5% de células plasmáticas circulantes
• Aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min (usando la ecuación de Crockroft-Gault) (obtenido =< 14 días antes del registro).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (sin el uso de factores de crecimiento) (obtenido = < 14 días antes del registro).
• Recuento de plaquetas >= 75000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro).
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL.
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes del registro).
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN (obtenidas =< 14 días antes del registro).
• El registro debe completarse =< 30 días después de la preinscripción.
• Los pacientes no deben haber recibido más de un ciclo de tratamiento entre el prerregistro y el registro.

Criterio de exclusión:

• EXCLUSIÓN DE PREINSCRIPCIÓN:
• Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma latente, amiloidosis de cadena ligera con afectación de órganos.

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 1 año antes del prerregistro o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual.

  • Nota: Los sujetos con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada.

• Otra quimioterapia concurrente, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación.

  • NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Neuropatía periférica >= grado 3 en el examen clínico o grado 2 con dolor =< 30 días antes del registro.
• Cirugía mayor =< 14 días antes de la preinscripción.

• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, como hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

  • Nota: Antes de ingresar al ensayo, el investigador debe documentar cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante.
• Insuficiencia cardíaca II, III, IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.

• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser examinados usando polimerasa en tiempo real. medición de reacción en cadena (PCR) de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.

  • EXCEPCIÓN: los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Infección por hepatitis C activa conocida o sospechada.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el folleto del investigador) o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los medicamentos del ensayo.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo/procedimientos.
• CRITERIOS DE REGISTRO-EXCLUSIÓN:

• Si existe alguno de los siguientes en la selección, el sujeto no será elegible para el ensayo porque este ensayo involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (por protocolo).