Approcci terapeutici combinati per il trattamento del mieloma multiplo ad alto rischio, sperimentazione REACH

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI PREISCRIZIONE-INCLUSIONE:
• Età >= 18 anni e =< 80 anni.
• Il paziente deve avere un mieloma multiplo di nuova diagnosi sospetto o confermato secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40% =< 30 giorni prima della pre-registrazione.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Fornire il consenso scritto informato.
• Disponibilità a tornare all'istituto di arruolamento per il follow-up durante la fase di trattamento attivo dello studio.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e midollo osseo per ricerche programmate.
• Aspettativa di vita > 6 mesi.

• In grado di assumere aspirina (325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico.

  • Nota: i soggetti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin, nuovi anticoagulanti orali o eparina a basso peso molecolare.
• CRITERI DI ISCRIZIONE-INCLUSIONE:

• Mieloma ad alto rischio, che non viene trattato, definito come due qualsiasi di:

  • Sistema di stadiazione internazionale (ISS) fase 3
  • Guadagno o amplificazione di chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) o t(14;16)
  • >= 5% di plasmacellule circolanti
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min (utilizzando l'equazione di Crockroft-Gault) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (senza l'uso di fattori di crescita) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione).
• Conta piastrinica >= 75000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione).
• Emoglobina >= 8,0 g/dL.
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione).
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x ULN (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione).
• La registrazione deve essere completata =< 30 giorni dopo la pre-registrazione.
• I pazienti non devono aver ricevuto più di un ciclo di trattamento tra la pre-registrazione e la registrazione.

Criteri di esclusione:

• ESCLUSIONE PRE-ISCRIZIONE:
• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma smoldering, amiloidosi da catene leggere con interessamento d'organo.

• Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno =<1 anno prima della pre-registrazione o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua.

  • Nota: i soggetti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate.

• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale.

  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo.
• Neuropatia periferica >= grado 3 all'esame clinico o grado 2 con dolore =< 30 giorni prima della registrazione.
• Chirurgia maggiore = < 14 giorni prima della pre-registrazione.

• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.

  • Nota: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA) II, III, IV.
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.

• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la polimerasi in tempo reale misurazione della reazione a catena (PCR) dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.

  • ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi o alla brochure dello sperimentatore) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci sperimentali.
• Incapacità di rispettare il protocollo/le procedure.
• CRITERI DI ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE:

• Se una delle seguenti condizioni esiste allo screening, il soggetto non sarà idoneo per la sperimentazione perché questa sperimentazione coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (per protocollo).