Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Подходы комбинированной терапии для лечения множественной миеломы высокого риска, исследование REACH

5 января 2024 г. обновлено: Mayo Clinic

Адаптированные подходы RESponse к комбинированной терапии множественной миеломы высокого риска (REACH)

Это испытание фазы II проверяет, работает ли комбинированная химиотерапия для улучшения результатов анализа крови у пациентов с множественной миеломой высокого риска. Химиотерапевтические препараты, такие как карфилзомиб, даратумумаб, леналидомид и дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Это исследование может помочь определить, будет ли польза от комбинации препаратов для пациентов, у которых осталось небольшое количество рака после первоначального лечения, называемого минимальной остаточной болезнью.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить частоту устойчивой минимальной остаточной болезни (МОБ) негатива (МОБ отрицательный статус в любой момент, с повторным МОБ отрицательным статусом через год) у субъектов с множественной миеломой высокого риска.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать токсичность, связанную с этим подходом к лечению у пациентов с множественной миеломой (ММ) высокого риска.

II. Для оценки общего показателя ответа, очень хорошего частичного ответа (VGPR) или лучшего показателя и полного ответа (CR) в конце индукции, в конце консолидации, в конце поддерживающей терапии и через два года после завершения лечения.

III. Оценить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.

ЗАДАЧИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Описать клональную архитектуру с помощью комбинации геномных, эпигеномных, протеомных и метаболомных исследований до и после лечения у пациентов с ММ высокого риска.

II. Описать микроокружение костного мозга на разных этапах лечения, в период МОБ-негативного состояния и в период рецидива.

КОНТУР:

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают карфилзомиб внутривенно (в/в) в дни 2, 8 и 15 цикла 1 и дни 1, 8 и 15 циклов 2-12, леналидомид перорально (перорально) в дни 1-21 каждого цикла, даратумумаб подкожно ( п/к) 1, 8, 15 и 22 дни 1 и 2 циклов, 1 и 15 дни 3-6 циклов и 1 день последующих циклов и дексаметазон перорально или в/в в 1, 8, 15 и 22 дни каждый цикл. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ: пациенты получают карфилзомиб в/в в 1, 8 и 15 дни, леналидомид перорально в дни 1-21, даратумумаб подкожно в 1 день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖАНИЕ: пациенты получают карфилзомиб внутривенно в 1-й день, леналидомид перорально в 1-21 дни, даратумумаб в 1-й день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга, магнитно-резонансную томографию (МРТ) и компьютерную томографию/позитронно-эмиссионную томографию (КТ/ПЭТ).

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев на срок до 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lief Bergsagel, M.D.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Sikander Ailawadhi, M.D.
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Shaji K. Kumar, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст >= 18 лет и =< 80 лет.
  • Пациент должен иметь подозрение или подтвержденный недавно диагностированный диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% =< 30 дней до предварительной регистрации.
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Предоставьте информированное письменное согласие.
  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения во время фазы активного лечения испытания.
  • Готовы предоставить образцы крови и костного мозга для плановых исследований.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.

  • Способен ежедневно принимать аспирин (325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта.

    • Примечание: пациенты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин, новые пероральные антикоагулянты или гепарин с низкой молекулярной массой.
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ-ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Миелома высокого риска, которая не лечится, определяется как любые два из:

    • Международная система стадирования (ISS), этап 3
    • Усиление или усиление chr1q
    • del17p)
    • т(4;14) или т(14;16)
    • >= 5% циркулирующих плазматических клеток
  • Клиренс креатинина >= 30 мл/мин (по уравнению Крокрофта-Голта) (получено =< 14 дней до регистрации).
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (без использования факторов роста) (получено =< 14 дней до регистрации).
  • Количество тромбоцитов >= 75000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации).
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл.
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации).
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации).
  • Регистрация должна быть завершена =< 30 дней после предварительной регистрации.
  • Пациенты не должны пройти более одного цикла лечения между предварительной регистрацией и регистрацией.

Критерий исключения:

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ:
  • Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (МГНЗ), вялотекущая миелома, амилоидоз легких цепей с поражением органов.

  • Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования = < 1 года до предварительной регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания.

    • Примечание. Субъекты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
  • Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании, напр. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких.

  • Другая сопутствующая химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
  • Периферическая невропатия >= 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью =< 30 дней до регистрации.
  • Серьезная операция = < 14 дней до предварительной регистрации.

  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

    • Примечание. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
  • Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) II, III, IV сердечная недостаточность.
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР) измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.

    • ИСКЛЮЧЕНИЕ: субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
  • Известная или предполагаемая активная инфекция гепатита С.
  • Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковку или брошюру исследователя) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость пробных препаратов.
  • Неспособность соблюдать протокол/процедуры.
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ-ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Если во время скрининга выявляется что-либо из следующего, субъект не будет допущен к участию в испытании, поскольку в этом испытании участвует исследуемый агент, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (согласно протоколу).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (комбинированная химиотерапия)

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают карфилзомиб внутривенно на 2, 8 и 15 дни цикла 1 и дни 1, 8 и 15 циклов 2-12, леналидомид перорально в дни 1-21 каждого цикла, даратумумаб подкожно в дни 1, 8, 15, и 22 цикла 1 и 2, дни 1 и 15 циклов 3-6 и день 1 последующих циклов и дексаметазон перорально или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ: пациенты получают карфилзомиб в/в в 1, 8 и 15 дни, леналидомид перорально в дни 1-21, даратумумаб подкожно в 1 день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖАНИЕ: пациенты получают карфилзомиб внутривенно в 1-й день, леналидомид перорально в 1-21 дни, даратумумаб в 1-й день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга, МРТ и КТ/ПЭТ.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
Лекарство: Леналидомид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • CC-5013
  • Ревлимид
  • CC5013
  • ЦКЗ 501
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти аспирацию костного мозга и биопсию
Лекарство: Карфилзомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кипролис
  • ПР-171
Биологический: Даратумумаб
Данный СК
Другие имена:
  • Дарзалекс
  • Моноклональное антитело против CD38
  • ХуМакс-CD38
  • JNJ-54767414
Лекарство: Дексаметазон
Учитывая IV / PO
Другие имена:
  • Декадрон
  • Хемади
  • Ацидексам
  • Адексон
  • Акнихтол Декса
  • Альба-Декс
  • Алин
  • Алин Депо
  • Алин Офтальмико
  • Амплидермис
  • Анемуль моно
  • Аурикулярум
  • Ауксилосон
  • Байкадрон
  • Байкутен
  • Байкутен Н
  • Кортидексазон
  • Кортисумман
  • Декакорт
  • Декадрол
  • Декадрон ДП
  • Декаликс
  • Декамет
  • Деказон Р.п.
  • Детанцил
  • Дельтафлуорен
  • Деронил
  • Дезаметазон
  • Дезаметон
  • Декса-Мамаллет
  • Декса-Ринозан
  • Декса-Шеросон
  • Декса-синус
  • Дексакортал
  • Дексакортин
  • Дексафарма
  • Дексафлуорен
  • Дексалокальный
  • Дексамекортин
  • Дексамет
  • Дексаметазон Интенсол
  • Дексаметазон
  • Дексамонозон
  • Дексапос
  • Дексинорал
  • Дексон
  • Динормон
  • Дксево
  • Флюородельта
  • Фортекортин
  • Гаммакортен
  • Гексадекадрол
  • Гексадрол
  • Локалисон-Ф
  • Ловерин
  • Метилфторпреднизолон
  • Милликортен
  • Миметазон
  • Оргадрон
  • Сперсадекс
  • ТаперДекс
  • Висуметазон
  • Зодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота устойчивой минимальной остаточной болезни (MRD) негатива
Временное ограничение: В 1 год
Отрицательный статус MRD в любой момент с повторным отрицательным статусом MRD через год). Все субъекты, отвечающие критериям приемлемости, подписавшие форму согласия и начавшие лечение, будут подлежать оценке, за исключением субъектов, у которых установлено серьезное нарушение.
В 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответов (>= подтвержденный очень хороший частичный ответ ([VGPR])
Временное ограничение: Конец индукции, конец консолидации и каждые 3 цикла обслуживания, до двух лет или 24. Один цикл составляет 28 дней. после лечениямесяцев
Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной пропорции ответов в каждый момент времени.
Конец индукции, конец консолидации и каждые 3 цикла обслуживания, до двух лет или 24. Один цикл составляет 28 дней. после лечениямесяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 10 лет
Распределение общей выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 10 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценкам, до 10 лет
Распределение выживаемости без прогрессирования будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
С момента регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценкам, до 10 лет
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после введения исследуемой терапии
Нежелательные явления: Все подходящие субъекты, начавшие лечение, будут считаться подходящими для оценки частоты (частот) нежелательных явлений. Максимальная степень для каждого типа неблагоприятного события будет зарегистрирована для каждого субъекта, и таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей. Кроме того, будет приниматься во внимание связь нежелательных явлений с исследуемым лечением. НЯ будут суммированы в целом, а также по фазам лечения (индукция, консолидация, поддерживающая терапия карфилзомибом, леналидомидом и даратумумабом).
До 30 дней после введения исследуемой терапии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клональная архитектура до лечения
Временное ограничение: До и после лечения, до двух лет или 24 месяцев
Определить клональную архитектуру до лечения, после лечения у субъектов с остаточным заболеванием и у субъектов, у которых заболевание прогрессирует после достижения MRD-негативности.
До и после лечения, до двух лет или 24 месяцев
Микроокружение костного мозга
Временное ограничение: До и после лечения, до двух лет или 24 месяцев
Оценить микроокружение костного мозга до и после лечения, а также время отрицательного состояния МОБ.
До и после лечения, до двух лет или 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Shaji K. Kumar, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC210811 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-06150 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA186781 (Грант/контракт NIH США)
  • 22-002687 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плазмоклеточная миелома

Клинические исследования Магнитно-резонансная томография

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться