Подходы комбинированной терапии для лечения множественной миеломы высокого риска, исследование REACH

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст >= 18 лет и =< 80 лет.
• Пациент должен иметь подозрение или подтвержденный недавно диагностированный диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% =< 30 дней до предварительной регистрации.
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Предоставьте информированное письменное согласие.
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения во время фазы активного лечения испытания.
• Готовы предоставить образцы крови и костного мозга для плановых исследований.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.

• Способен ежедневно принимать аспирин (325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта.

  • Примечание: пациенты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин, новые пероральные антикоагулянты или гепарин с низкой молекулярной массой.
• КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ-ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Миелома высокого риска, которая не лечится, определяется как любые два из:

  • Международная система стадирования (ISS), этап 3
  • Усиление или усиление chr1q
  • del17p)
  • т(4;14) или т(14;16)
  • >= 5% циркулирующих плазматических клеток
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин (по уравнению Крокрофта-Голта) (получено =< 14 дней до регистрации).
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (без использования факторов роста) (получено =< 14 дней до регистрации).
• Количество тромбоцитов >= 75000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации).
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации).
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации).
• Регистрация должна быть завершена =< 30 дней после предварительной регистрации.
• Пациенты не должны пройти более одного цикла лечения между предварительной регистрацией и регистрацией.

Критерий исключения:

• ИСКЛЮЧЕНИЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ:
• Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (МГНЗ), вялотекущая миелома, амилоидоз легких цепей с поражением органов.

• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования = < 1 года до предварительной регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания.

  • Примечание. Субъекты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании, напр. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких.

• Другая сопутствующая химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью =< 30 дней до регистрации.
• Серьезная операция = < 14 дней до предварительной регистрации.

• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

  • Примечание. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) II, III, IV сердечная недостаточность.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР) измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Известная или предполагаемая активная инфекция гепатита С.
• Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковку или брошюру исследователя) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость пробных препаратов.
• Неспособность соблюдать протокол/процедуры.
• КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ-ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Если во время скрининга выявляется что-либо из следующего, субъект не будет допущен к участию в испытании, поскольку в этом испытании участвует исследуемый агент, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (согласно протоколу).