Kombinasjonsbehandlingsterapi tilnærminger for behandling av høyrisiko multippelt myelom, REACH-forsøk

Inklusjonskriterier:

• PRE-REGISTRERING-INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder >= 18 år og =< 80 år.
• Pasienten må ha mistanke om eller bekreftet nylig diagnostisert multippelt myelom etter International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % =< 30 dager før forhåndsregistrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
• Gi informert skriftlig samtykke.
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging i den aktive behandlingsfasen av utprøvingen.
• Villig til å gi blod- og benmargsprøver til planlagt forskning.
• Forventet levealder > 6 måneder.

• Kan ta aspirin (325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon.

  • Merk: personer som ikke tåler aspirin kan bruke warfarin, nye orale antikoagulantia eller lavdose molekylvekt heparin.
• REGISTRERING-INKLUSJONSKRITERIER:

• Høyrisiko myelom, som er ubehandlet, definert som to av:

  • International Staging System (ISS) trinn 3
  • Forsterkning eller forsterkning av chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) eller t(14;16)
  • >= 5 % sirkulerende plasmaceller
• Kreatininclearance >= 30 ml/min (ved bruk av Crockroft-Gault-ligningen) (oppnådd =< 14 dager før registrering).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (uten bruk av vekstfaktorer) (oppnådd =< 14 dager før registrering).
• Blodplateantall >= 75000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering).
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering).
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering).
• Registrering må være gjennomført =< 30 dager etter forhåndsregistrering.
• Pasienter skal ikke ha fått mer enn én behandlingssyklus mellom forhåndsregistrering og registrering.

Ekskluderingskriterier:

• UTELUKKELSE FOR FORHÅNDSREGISTRERING:
• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelom, lettkjedeamyloidose med organpåvirkning.

• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 1 år før forhåndsregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.

  • Merk: Personer med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Annen komorbiditet som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i forsøk, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom.

• Annen samtidig kjemoterapi, eller annen tilleggsbehandling som anses som utprøvende.

  • MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling.
• Perifer nevropati >= grad 3 ved klinisk undersøkelse eller grad 2 med smerte =< 30 dager før registrering.
• Større operasjon =< 14 dager før forhåndsregistrering.

• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hypertensjon, hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.

  • Merk: Før prøvestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant.
• New York Heart Association (NYHA) II, III, IV hjertesvikt.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.

• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes med sanntidspolymerase kjedereaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

  • UNNTAK: forsøkspersoner med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller etterforskers brosjyre) eller kjent følsomhet overfor produkter avledet fra pattedyr. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot utprøvde legemidler.
• Manglende evne til å overholde protokoll/prosedyrer.
• KRITERIER FOR REGISTRERING-EXKLUSJON:

• Hvis noe av det følgende eksisterer ved screening, vil forsøkspersonen ikke være kvalifisert for utprøving fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (i henhold til protokoll).