Approches thérapeutiques combinées pour le traitement du myélome multiple à haut risque, essai REACH

Critère d'intégration:

• CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION-INCLUSION :
• Âge >= 18 ans et =< 80 ans.
• Le patient doit avoir un myélome multiple suspecté ou confirmé nouvellement diagnostiqué selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 40 % =< 30 jours avant le pré-enregistrement.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Fournir un consentement écrit éclairé.
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi pendant la phase de traitement actif de l'essai.
• Disposé à fournir des échantillons de sang et de moelle osseuse pour les recherches prévues.
• Espérance de vie > 6 mois.

• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (325 mg) comme anticoagulation prophylactique.

  • Remarque : les sujets intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine, de nouveaux anticoagulants oraux ou de l'héparine à faible poids moléculaire.
• CRITÈRES D'INSCRIPTION-INCLUSION :

• Myélome à haut risque, qui n'est pas traité, défini comme deux des éléments suivants :

  • Système international de stadification (ISS) étape 3
  • Gain ou amplification de chr1q
  • del17p)
  • t(4;14) ou t(14;16)
  • >= 5 % de plasmocytes circulants
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min (selon l'équation de Crockroft-Gault) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (sans utilisation de facteurs de croissance) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement).
• Numération plaquettaire >= 75000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement).
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL.
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement).
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'inscription).
• L'inscription doit être complétée =< 30 jours après la pré-inscription.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'un cycle de traitement entre la pré-inscription et l'inscription.

Critère d'exclusion:

• EXCLUSION PRE-INSCRIPTION :
• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), myélome couvant, amylose à chaînes légères avec atteinte des organes.

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 1 an avant le pré-enregistrement ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle.

  • Remarque : les sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du sujet à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée.

• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale.

  • REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole.
• Neuropathie périphérique >= grade 3 à l'examen clinique ou grade 2 avec douleur =< 30 jours avant l'inscription.
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant la pré-inscription.

• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris l'hypertension, les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.

  • Remarque : Avant l'admission à l'essai, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Insuffisance cardiaque II, III, IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets présentant une infection résolue (c'est-à-dire des sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la polymérase en temps réel mesure par réaction en chaîne (PCR) des niveaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.

  • EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Infection à l'hépatite C active connue ou soupçonnée.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se reporter aux notices respectives ou à la brochure de l'investigateur) ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux médicaments à l'essai.
• Incapacité à se conformer au protocole/aux procédures.
• CRITÈRES D'INSCRIPTION-EXCLUSION :

• Si l'un des éléments suivants existe lors de la sélection, le sujet ne sera pas éligible pour l'essai car cet essai implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (selon le protocole).